復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院田文娟代表王華英歐教授團(tuán)隊(duì)在會(huì)上進(jìn)行了口頭報(bào)告，DNA損傷修復(fù)(DDR)缺陷在卵巢癌中很普遍，而且與高的腫瘤突變負(fù)荷(TMB)相關(guān)。卵巢癌患者的高TMB與更好的無病生存期(DFS)和總生存期(OS)相關(guān)。該結(jié)果說明，DDR基因突變可能與以TMB增高為表現(xiàn)形式的抗腫瘤免疫有關(guān)。TMB被認(rèn)為可增加腫瘤新抗原負(fù)荷，這可能有助于從卵巢癌患者中篩選更可能從免疫治療中受益的患者。(摘要號(hào) 5512)

免疫療法在卵巢癌治療的初步研究結(jié)果差強(qiáng)人意，單藥有效率在9.7%~15%，如何利用有用的生物標(biāo)志物篩選對(duì)免疫療法敏感的人群成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)之一。TMB是潛在的免疫療法生物標(biāo)志物，在肺癌和尿路上皮癌的研究中，有高TMB患者從免疫療法中獲益更多。

腫瘤細(xì)胞DDR可導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定性，腫瘤基因組不穩(wěn)定性可能表現(xiàn)為各種突變?cè)龆啵锤咚絋MB。在尿路上皮癌相關(guān)研究顯示，DDR通路相關(guān)基因變異患者TMB高，預(yù)后更好生存更長。

此前有卵巢癌研究顯示，同源重組修復(fù)通路基因變異的卵巢癌患者預(yù)后較好，對(duì)含鉑化療更敏感。同源重組修復(fù)通路是重要的DDR通路之一，DDR變異的卵巢癌患者是否表現(xiàn)更強(qiáng)的基因組不穩(wěn)定性，王華英教授團(tuán)隊(duì)開展了這項(xiàng)探索性研究。

研究者對(duì)TCGA數(shù)據(jù)庫434例卵巢癌全外顯子測序檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，來自臨床的92例卵巢癌NGS檢測數(shù)據(jù)作為驗(yàn)證集。采用思路迪的Master panel(381基因)進(jìn)行NGS檢測，分析21個(gè)DDR基因與TMB的關(guān)系，分析TCGA隊(duì)列中TMB對(duì)卵巢癌預(yù)后的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TCGA隊(duì)列和臨床隊(duì)列的DDR通路體系突變率分別為27.4%和29.3%。無論是TCGA隊(duì)列(西方卵巢癌人群)還是臨床隊(duì)列(中國卵巢癌人群)，DDR變異的卵巢癌患者TMB均顯著升高。

TCGA隊(duì)列中，任一條DDR通路發(fā)生變異的卵巢癌患者，TMB均顯著升高;但在臨床隊(duì)列中，僅FA通路基因變異與高水平的TMB顯著相關(guān);在其他幾條通路中也觀察到了基因變異后TMB水平增高的趨勢(shì)，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，可能與該隊(duì)列較小的樣本量有關(guān)。

TCGA隊(duì)列中，DDR變異或TMB高的患者有較好的預(yù)后，提示DDR變異患者有較高的基因組不穩(wěn)定性，對(duì)免疫療法更為敏感。DDR變異的患者總生存較長(54.6個(gè)月 vs. 41.5個(gè)月，HR=0.72，P=0.02)，TMB高的患者總生存較長(41.0個(gè)月 vs. 32.1個(gè)月，HR=0.77，P=0.037)。

(編譯 陳俊臣 審校 崔恒)