比利時魯汶大學醫(yī)院Cutsem等報告的LUME-Colon 1研究顯示，尼達尼布(Nintedanib)雖有較好的耐受性，但對比安慰劑未能提高難治性CRC患者總生存期(OS)，且患者無進展生存期(PFS)臨床受益甚微。研究最終未達到主要研究終點(PFS和OS)。(Ann Oncol. 2018年7月13日在線版 doi: 10.1093/annonc/mdy241)

尼達尼布是三重血管激酶抑制劑，結(jié)直腸癌生長和轉(zhuǎn)移過程中，血管生成至關(guān)重要，尼達尼布治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效已在Ⅰ/Ⅱ期臨床研究中得到證實。該Ⅲ期安慰劑對照隨機臨床研究旨在探討尼達尼布治療難治性結(jié)直腸癌的療效和安全性。

該研究自2014年10月至2016年1月共入組768例CRC患者。入組標準為：ECOG PS評分為0~1分，經(jīng)組織學或細胞學確診，不適合手術(shù)和放療，標準治療失敗。隨機分配患者至尼達尼布組(200 mg，bid)和安慰劑組。

其中765例患者最終接受治療(尼達尼布組384例，安慰劑組381例)。中位隨訪13.4個月(四分間距 11.1~15.7個月)后，尼達尼布組較安慰劑組OS未見明顯延長(6.4個月vs. 6.0個月;HR=1.01，95%CI 0.86~1.19，P=0.8659)，中位DFS統(tǒng)計學差異顯著，但延長甚微(1.5個月vs. 1.4個月;HR=0.58，95%CI 0.49~0.69，P<0.0001)。

所有入組患者中，無一例獲得完全緩解或部分緩解。尼達尼布組和安慰劑組總體不良事件(AE)發(fā)生率分別為97%和93%，最常見≥3級AE為肝臟相關(guān)AE(16% vs. 8%)和疲乏(9% vs. 6%)。

(編譯 任登峰)