很多醫(yī)生臨床上可見到免疫檢查點(diǎn)一線治療可改善腦轉(zhuǎn)移皮膚黑色素瘤患者的轉(zhuǎn)歸，這類患者此前是被排除在之前的這類藥物臨床試驗(yàn)之外的。目前一項(xiàng)新的分析研究證實(shí)了這類患者可從免疫療法中獲益，支持臨床上予以應(yīng)用。(Cancer Immunol Res. 2018 年7月12日在線版. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0067)

研究者分析了美國(guó)國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)(NCDB)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑一線治療腦轉(zhuǎn)移皮膚黑色素瘤患者，可延長(zhǎng)1.4倍總生存，將4年生存率從11.1%提高到28.1%。通過基于國(guó)家范圍癌癥數(shù)據(jù)的分析，終于可以評(píng)估這些新的療法對(duì)腦轉(zhuǎn)移黑色素瘤患者的生存益處，日常臨床能見到的懸而未決的問題有了答案。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑免疫療法已大大改觀了晚期黑色素瘤的治療，美中不足的是此前的臨床試驗(yàn)都將腦轉(zhuǎn)移患者直接排除在外或有條件入組少數(shù)患者。之前有兩項(xiàng)在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上公布的研究(CheckMate 204，摘要號(hào)9507;ABC研究，摘要號(hào)9508)，均顯示接受兩種免疫檢查點(diǎn)抑制劑(Ipilimumab+Nivolumab)治療的腦轉(zhuǎn)移黑色素瘤患者，可獲得較高的腦部緩解率(50%~60%)，且緩解時(shí)間持久。不過這類療法的生存獲益還未有研究報(bào)道。

NCDB收錄全美國(guó)70%的新增腫瘤病例，研究者從中篩選了220439例2010~2015年確診的皮膚黑色素瘤患者，其中2753例有腦轉(zhuǎn)移。這類療法獲批后的幾年里，腦轉(zhuǎn)移黑色素瘤患者中應(yīng)用這類療法的患者比例從2011年的10.5%增加到2015年的34.0%。

研究者分析發(fā)現(xiàn)，一線接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者中位總生存有顯著延長(zhǎng)(12.4個(gè)月 vs. 5.2個(gè)月，P<0.001)，4年總生存率顯著提高1.5倍(P<0.001)。校正了臨床病理因素后，免疫療法仍與總生存改善顯著相關(guān)(HR=0.12，95%CI 0.03~0.49，P=0.003)。

只有腦轉(zhuǎn)移病灶的患者，其總生存改善更為顯著(56.4個(gè)月 vs. 7.7個(gè)月，P<0.001)，4年總生存率提高也更顯著(51.5% vs. 16.9%)。有腦外病變的腦轉(zhuǎn)移黑色素瘤患者總生存也顯著改善(9.6個(gè)月 vs. 3.9個(gè)月，P<0.001;17.9% vs. 7.0%，P<0.001)。

還需開展前瞻性研究對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者免疫療法進(jìn)行探討，選擇更能從中獲益的患者人群，有多項(xiàng)正在進(jìn)行中的研究專門探討腦轉(zhuǎn)移腫瘤患者中免疫療法的療效，包括黑色素瘤。

(編譯 王婷)