FDA有四條特別的審批程序：優(yōu)先審評(píng)(Priority Review)、突破性療法(Breakthrough Therapy)、加速批準(zhǔn)(Accelerated Approval)、快速通道(Fast Track)。快速通道、突破性療法及優(yōu)先審評(píng)是資格認(rèn)定，加速批準(zhǔn)為批準(zhǔn)途徑。

優(yōu)先審評(píng)

在美國(guó)銷售的每一種藥物，在批準(zhǔn)上市銷售前，都必須經(jīng)過FDA慎密的審查過程。為提高藥品審評(píng)時(shí)間，1992年FDA創(chuàng)建了標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)(Standard Review) 和優(yōu)先審評(píng)(Priority Review)，其中，標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)周期為10個(gè)月，而優(yōu)先審評(píng)的周期僅為6個(gè)月。

相比標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)的藥物，獲得優(yōu)先審評(píng)的藥物在治療、診斷或預(yù)防重大疾病方面具有更優(yōu)的安全性或有效性，主要遵從以下幾個(gè)方面：在治療、預(yù)防或診斷上有增加有效性的證據(jù);能消除或顯著降低藥物使用而產(chǎn)生的副反應(yīng);患者依從性增強(qiáng)，并且可預(yù)期能改善嚴(yán)重的結(jié)果;有對(duì)新亞群患者的安全性和有效性的證據(jù)。

2017年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)46個(gè)創(chuàng)新藥的中有28個(gè)被指定為優(yōu)先審評(píng)(占比61%)。

突破性療法

突破性療法是FDA于2012年7月創(chuàng)建，源于《美國(guó)食品和藥物管理局安全及創(chuàng)新法案》(FDASIA)中第902條提出一項(xiàng)新指定內(nèi)容，旨在加速開發(fā)及審查治療嚴(yán)重的或威脅生命的疾病的新藥。2013年首次使用該審評(píng)方式加快藥物審批。

突破性療法的認(rèn)定，其初步臨床試驗(yàn)證據(jù)必須顯示該藥物在一個(gè)或多個(gè)“臨床有意義”的終點(diǎn)上可證明藥品具備“實(shí)質(zhì)性改善”，而這取決于治療效果的程度(如有效性的持續(xù)時(shí)間)和觀察到的臨床結(jié)局(Clinical outcome)的重要性。

研發(fā)中的新藥若獲得FDA突破性療法的認(rèn)定，則可享受以下“待遇”：快速通道藥物所享有的所有特權(quán);從Ⅰ期臨床階段便可得到FDA官員的悉心指導(dǎo);包括高級(jí)管理者在內(nèi)的組織承諾。但如果藥物在開發(fā)后期未能達(dá)到早期期望值，F(xiàn)DA 則可撤銷其候選藥資格。

2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)46個(gè)創(chuàng)新藥的中，有17個(gè)為突破性療法認(rèn)定(占比43%)。

快速通道

快速通道審評(píng)的設(shè)立主要是為了促進(jìn)治療重大疾病藥物或未滿足臨床需求藥物開發(fā)，通過加快藥物審評(píng)的過程而使這些藥物能更早一點(diǎn)到達(dá)患者手中。其中，這里的“重大疾病”是指它的存在會(huì)影響到患者的生存、日常功能，如果未治療可能會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的疾病，如艾滋病、阿爾茨海默病、心衰、腫瘤、癲癇等;而“未滿足臨床需求的藥物”是指能提供一個(gè)目前未有的治療方案或更好的治療方案(如更好的療效、更好的治療結(jié)果)。

研發(fā)中的新藥若獲得FDA快速通道的認(rèn)定，則可享受以下“待遇”：享有與FDA更多會(huì)議交流的機(jī)會(huì)，以探討藥物研發(fā)計(jì)劃并收集更多滿足上市需求的數(shù)據(jù);收到更多FDA關(guān)于臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和生物標(biāo)志物等的選擇的書面文件;如果相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)符合要求，則擁有優(yōu)先審批權(quán)和加速批準(zhǔn)權(quán)。

藥物快速通道的認(rèn)定申請(qǐng)者必須是制藥企業(yè)，可于藥物研發(fā)過程中的任何階段發(fā)出申請(qǐng)，發(fā)出申請(qǐng)后，F(xiàn)DA會(huì)基于其申請(qǐng)內(nèi)容在60天內(nèi)回復(fù)是否批準(zhǔn)。

2017年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)46個(gè)創(chuàng)新藥的中有18個(gè)是經(jīng)CDER快速通道審批的(占比39%)。

加速批準(zhǔn)

加速批準(zhǔn)始創(chuàng)于1992年，后在2012年通過《FDA安全與創(chuàng)新法案》(FDASIA) section 901進(jìn)行修訂，即同意FDA通過采用替代終點(diǎn)或中間終點(diǎn)來加速重大疾病藥物的批準(zhǔn)。

臨床試驗(yàn)是驗(yàn)證新藥在人體中安全性、有效性的重要步驟，也是新藥研發(fā)過程中耗時(shí)最長(zhǎng)(平均6~7年)、成本最高(約占總費(fèi)用67%)的階段，對(duì)于一些慢性進(jìn)展性疾病以及潛伏期較長(zhǎng)的疾病來說更是如此;而在過去，F(xiàn)DA需根據(jù)這些臨床實(shí)驗(yàn)判斷藥效從而決定是否批準(zhǔn)新藥上市。為此，F(xiàn)DA于1992年設(shè)立了加速審批程序，這樣，那些能滿足臨床需求的藥物(但目前未能滿足)可通過“替代終點(diǎn)”而加速藥物的批準(zhǔn)過程。

替代終點(diǎn)是指能夠替代臨床終點(diǎn)指標(biāo)，反映和預(yù)測(cè)臨床終點(diǎn)變化的指標(biāo)，如血壓、低密度脂蛋白作為替代指標(biāo)可以預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生率。雖然替代終點(diǎn)指標(biāo)可以降低藥物研發(fā)成本和試驗(yàn)難度，但不是真正的臨床終點(diǎn)指標(biāo)。替代終點(diǎn)指標(biāo)可能因?yàn)檫x擇不當(dāng)而導(dǎo)致藥物臨床試驗(yàn)失敗，因此，選擇替代終點(diǎn)指標(biāo)需要特別謹(jǐn)慎。有的替代終點(diǎn)指標(biāo)即使已經(jīng)被同類藥物治療某一疾病的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證過，但用于另一個(gè)同類適應(yīng)證的臨床試驗(yàn)仍然可能存在風(fēng)險(xiǎn)。

中間終點(diǎn)本身不是一個(gè)與疾病最終結(jié)局相關(guān)的功能或癥狀測(cè)量的臨床終點(diǎn);一個(gè)中間終點(diǎn)的改善一般不會(huì)導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率降低。一個(gè)中間終點(diǎn)多是在比傳統(tǒng)接受臨床終點(diǎn)出現(xiàn)前的時(shí)間點(diǎn)觀測(cè)出結(jié)果。有時(shí)，中間終點(diǎn)顯示的治療效果也可以預(yù)測(cè)最終的臨床結(jié)局，這時(shí)，中間終點(diǎn)起到了替代終點(diǎn)的作用。例如，在治療心衰臨床試驗(yàn)中，運(yùn)動(dòng)耐量有時(shí)用作中間的終點(diǎn)。

替代終點(diǎn)和中間終點(diǎn)的引入為新藥審批過程節(jié)省了很多時(shí)間，如FDA可基于腫瘤得到縮小的證據(jù)(而不再基于患者服用該藥后是否能生存得更久)而批準(zhǔn)該抗腫瘤新藥;如果藥物能縮小腫瘤，那么基本可以認(rèn)定它能延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，這樣也不用去等患者真正能生存得更久。

2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)46個(gè)創(chuàng)新藥中給予了6個(gè)藥品加速審批(占比13%)。

(編譯 賈靜媛)