會上報告的ALTA-1L研究中期分析顯示，治療既往未接受過ALK TKI治療的ALK陽性NSCLC患者，相較于克唑替尼，Brigatinib能延長無進展生存期(PFS)，帶來較高的顱內客觀緩解率(ORR)。(摘要號PL02.03; N Engl J Med. 2018年9月25日在線版 doi: 10.1056/NEJMoa1810171)

Brigatinib 是二代ALK/ROS1抑制劑，在臨床前研究中顯示其對多個ALK耐藥突變有效，也是唯一在EGFR突變細胞株中顯示療效的ALK抑制劑。對于克唑替尼耐藥患者，Brigatinib顯示較高的全身和CNS緩解率，是目前為止在克唑替尼耐藥患者中取得最長PFS的二代ALK抑制劑。ALTA-1L研究旨在探討既往未接受過ALK TKI治療的ALK陽性NSCLC患者中，Brigatinib對比克唑替尼的療效。

該研究納入2016年4月至2017年8月來自20個國家124個地區(qū)的275例患者，隨機分為Brigatinib組?？诉蛱婺峤M有35例患者在進展后交叉接受Brigatinib治療。Brigatinib組和克唑替尼組的中位隨訪時間分別為11個月和9.3個月。

研究達到主要終點，Brigatinib對比克唑替尼顯著延長無進展生存，預計12個月PFS率分別為67%和43%(HR=0.49，P<0.001)，中位PFS分別為未達到和9.8個月(HR=0.49, 95%CI 0.33~0.74, P=0.0007)，研究者評估兩組12個月PFS率分別為69%和40%(HR=0.45，95%CI 0.30~0.68)。亞組分析顯示，各亞組均觀察到Brigatinib的顯著獲益。

經確認的ORR分別為71%和60%(OR=1.59，95%CI 0.96~2.62)，其中39例存在顱內可測量病變患者的顱內緩解率分別為78%和29%(OR=10.42，95%CI 1.90~57.05)。

安全性對比，兩藥的總體耐受性均較好，其中克唑替尼主要表現(xiàn)為胃腸道癥狀、轉氨酶升高、心動過緩、水腫和視覺障礙;Brigatinib主要表現(xiàn)為肌酸激酶升高、脂肪酶和高血壓。

基于該研究結果，Brigatinib有望成為ALK陽性NSCLC患者新的一線治療選擇。目前ALK陽性NSCLC患者一線治療選擇包括克唑替尼、塞瑞替尼和阿來替尼，基于ALTA-1L研究，Brigatinib進軍一線治療。不過，尚未進行二線TKI的頭對比較，哪個TKI更佳目前仍然未知。

(編譯 吳怡 審校 盧鈾)