會(huì)上報(bào)告的LUME-Meso研究未達(dá)主要研究終點(diǎn)，研究顯示，治療不可切除的上皮型惡性胸膜間皮瘤患者，三重血管激酶抑制劑Nintedanib聯(lián)合培美曲塞/順鉑未帶來(lái)顯著無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)獲益。(摘要號(hào)PL02.09)

標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合Nintedanib組中位PFS為6.8個(gè)月，單純化療組7.0個(gè)月(HR=1.01, 95%CI 0.79~1.30，P=0.91)，根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)研究終止。有評(píng)論者指出，很遺憾Ⅱ期研究觀察到的療效信號(hào)沒有在Ⅲ期研究中得到驗(yàn)證。

惡性胸膜間皮瘤發(fā)病率近年呈上升趨勢(shì)，自2003年來(lái)培美曲塞+順鉑是唯一獲批方案，患者中位總生存1年。MAPS研究顯示貝伐珠單抗聯(lián)合鉑類為主化療可帶來(lái)顯著PFS和OS獲益。Nintedanib是口服多激酶抑制劑，靶向VEGFR1-3、PDGFRα/β，F(xiàn)GFR1-3和Src、AbI激酶通路，Ⅱ期LUME-MESO研究顯示，Nintedanib聯(lián)合化療可顯著延長(zhǎng)PFS，且有改善OS的趨勢(shì)，在上皮樣亞型患者中獲益尤為顯著。

Ⅲ期LUME-Meso研究入組458例確診為上皮型惡性胸膜間皮瘤的患者(未接受過(guò)全身化療、ECOG PS評(píng)分為0或1)，以1︰1的比例隨機(jī)分組分別接受Nintedanib聯(lián)合培美曲塞+順鉑或安慰劑聯(lián)合化療，無(wú)進(jìn)展患者給予Nintedanib或安慰劑維持治療。

研究主要終點(diǎn)PFS或關(guān)鍵的次要終點(diǎn)無(wú)任何統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義上的改善。Nintedanib聯(lián)合化療組和對(duì)照組中位OS無(wú)顯著差異(14.4個(gè)月 vs. 16.1個(gè)月，HR=1.12, 95%CI 0.79~1.58，P=0.538)。

LUME Meso研究是一項(xiàng)設(shè)計(jì)良好的Ⅲ期研究，安慰劑對(duì)照，獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)評(píng)估。在培美曲塞+順鉑的基礎(chǔ)上聯(lián)合Nintedanib并未顯著延長(zhǎng)患者的PFS。未來(lái)可能需要進(jìn)行標(biāo)志物的探索，另外免疫療法也在胸膜間皮瘤中進(jìn)行探討，研究結(jié)果值得期待。

(編譯 馬懿琦 審校 盧鈾)