會(huì)上報(bào)告了帕博利珠單抗維持治療不可切除Ⅲ期NSCLC的Ⅱ期臨床研究LUN14-179研究結(jié)果，在不可切除Ⅲ期NSCLC患者中，同步放化療后帕博利珠單抗維持治療對(duì)多數(shù)患者是安全可行的，初步OS結(jié)果非常有前景。

不可切除Ⅲ期NSCLC患者預(yù)后較差，ⅢA期和ⅢB期患者5年生存率分別為15%~20%和5%~10%。同步放化療是不可切除Ⅲ期NSCLC患者標(biāo)準(zhǔn)治療，放療可通過(guò)多種途徑影響免疫系統(tǒng)，包括釋放新抗原、上調(diào)腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)、招募T細(xì)胞至腫瘤灶、抵消微環(huán)境中的免疫抑制信號(hào)。臨床前研究顯示，PD-1/PD-L1單抗與放療有協(xié)同作用。PACIFIC研究顯示，同步放化療基礎(chǔ)上，Durvalumab維持治療可較安慰劑顯著延長(zhǎng)患者PFS，該研究探討帕博利珠單抗維持治療的療效。

該研究入組93例同步放化療后無(wú)進(jìn)展的患者，4~8周后接受帕博利珠單抗治療1年。主要終點(diǎn)為至轉(zhuǎn)移性疾病或死亡的時(shí)間。中位隨訪18.6個(gè)月，患者中位年齡66歲，帕博利珠單抗中位治療周期數(shù)為13.5，84%的患者接受了>4周期治療，37%的患者完成1年帕博利珠單抗治療。

中位至轉(zhuǎn)移性疾病或死亡時(shí)間為30.7個(gè)月，12、18和24個(gè)月未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性或死亡患者比例分別為76.3%、60.0%、52.3%。中位PFS為15個(gè)月，12、18和24個(gè)月PFS率分別為60.8%、46.9%和41.4%。中位OS未達(dá)到，12、18和24個(gè)月OS率分別為81.3%、65.3%和61.5%。

對(duì)比目前免疫治療用于Ⅲ期NSCLC同步放化療后維持治療的PACIFIC研究，帕博利珠單抗的療效似乎更優(yōu)。同步放化療后序貫帕博利珠單抗維持治療，患者的至轉(zhuǎn)移性疾病或死亡時(shí)間及PFS優(yōu)于歷史對(duì)照數(shù)據(jù)。該研究提示，患者接受帕博利珠單抗維持治療可以獲得OS獲益。

有評(píng)論專家指出，同步放化療后會(huì)引起腫瘤局部微環(huán)境改變，增加腫瘤抗原釋放和遞呈，為免疫檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)揮作用創(chuàng)造便利。有研究顯示，放療聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑有協(xié)同作用。該研究證實(shí)在不可切除Ⅲ期NSCLC患者中，同步放化療后帕博利珠單抗維持治療對(duì)多數(shù)患者是安全可行的，初步OS結(jié)果非常有前景。

PFS獲益能否轉(zhuǎn)化為OS獲益，不同PD-L1表達(dá)水平患者療效是否有差異，維持治療最佳時(shí)長(zhǎng)，免疫治療對(duì)比免疫治療聯(lián)合化療療效是否有差異，免疫療法維持治療對(duì)其他正常組織有無(wú)遠(yuǎn)期影響等問(wèn)題都值得進(jìn)一步探索。

(編譯 王楠)