美國(guó)國(guó)家癌癥研究所Lee等報(bào)告，在21種接受抗PD-1/PD-L1治療的癌癥中，CD8 + T細(xì)胞豐度、腫瘤突變負(fù)荷和PD-1基因高表達(dá)組織的比例聯(lián)合應(yīng)用可提高客觀(guān)緩解率(ORR)的預(yù)測(cè)效度。(JAMA Oncol. 2019年8月22日在線(xiàn)版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.2311)

抗PD-1/PD-L1治療在多種癌癥中雖均有顯著的生存獲益，但療效差異很大。為了系統(tǒng)評(píng)估多種新抗原相關(guān)、檢查點(diǎn)相關(guān)和免疫反應(yīng)相關(guān)的變量，以確定準(zhǔn)確預(yù)測(cè)不同癌種中抗PD-1/PD-L1療效的關(guān)鍵變量，該項(xiàng)研究公開(kāi)獲取來(lái)自癌癥基因組圖譜和21種癌癥臨床試驗(yàn)中的ORR數(shù)據(jù)，共包括7187例患者的全外顯子組和RNA測(cè)序數(shù)據(jù)。

有3大類(lèi)36個(gè)變量與腫瘤新抗原、腫瘤微環(huán)境和炎癥、檢查點(diǎn)靶標(biāo)相關(guān)。研究者評(píng)估了每類(lèi)變量及其組合在預(yù)測(cè)抗PD-1/PD-L1治療后ORR方面的表現(xiàn)。主要終點(diǎn)為抗PD-1/PD-1治療的應(yīng)答情況。

結(jié)果顯示，在36個(gè)變量中，估算的CD8 + T細(xì)胞豐度是所有癌種中抗PD-1/PD-L1治療療效最有預(yù)測(cè)價(jià)值的變量(R=0.72，P<2.3×10-4)，其次是腫瘤突變負(fù)荷(R=0.68，P<6.2×10-4)和PD-1基因高表達(dá)組織的比例(R=0.68，P<6.9×10-4)。

值得注意的是，這3個(gè)變量均被包括在3個(gè)類(lèi)別考量中，且它們的組合指標(biāo)與療效高度相關(guān)(R=0.90，P<4.1×10-8)，在不同腫瘤類(lèi)型中能預(yù)測(cè)ORR≥80%的情況。

(編譯 徐志勇)