瑞士St Gallen免疫生物學(xué)研究所Bomze等報(bào)告，在抗PD-1治療期間，腫瘤突變負(fù)荷(TMB)較高的癌癥(例如黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌)與較高的免疫相關(guān)不良事件(irAE)報(bào)告比值比(ROR)相關(guān)，強(qiáng)烈提示這些癌癥與irAE的風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)，而TMB較低的癌癥與此無關(guān)。(JAMA Oncol. 2019年8月22日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.3221)

結(jié)腸炎、肺炎和心肌炎等irAE嚴(yán)重地限制了免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)的抗腫瘤治療領(lǐng)域的應(yīng)用。為了明確TMB和多種癌癥抗PD-1治療中irAE的相關(guān)性，該回顧性研究納入了2014年7月1日至2019年3月31日在美國FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)(FAERS)中匯總的不良事件的上市后數(shù)據(jù)。

目前僅報(bào)告了抗PD-1藥物納武利尤單抗或帕博利珠單抗的相關(guān)結(jié)果。最后，研究者僅考慮了在FAERS中報(bào)告的抗PD-1治療期間至少發(fā)生了100例次不良事件的癌種。

結(jié)果顯示，共檢索確認(rèn)了16 397例患者的數(shù)據(jù)，共包括47 304例次不良事件，涉及19種癌癥的抗PD-1單藥治療情況。在這些患者中，3661例至少發(fā)生了1例次irAE(22.3%，95%CI 21.7%~23.0%)。對照組包括來自5 160 064例患者的16 411 749例次不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)。

抗PD-1治療期間報(bào)告irAE的ROR與多種癌癥類型相應(yīng)的TMB間顯著正相關(guān)，irAE較高的ROR與較高的中位TMB相關(guān)(R=0.704，P<0.001)。相關(guān)系數(shù)表明，各瘤種間irAE風(fēng)險(xiǎn)50%的差異或可歸因于TMB。

研究者表示，irAE與抗PD-1療效改善間的關(guān)系是通過源自高TMB的潛在新抗原來實(shí)現(xiàn)的。使用的是自發(fā)報(bào)告的、間接測量的irAE風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)為該研究的局限性。高TMB可能是評估患者抗PD-1治療期間irAE風(fēng)險(xiǎn)的有用標(biāo)志，這對弱勢患者群體而言尤其重要。

(編譯 高寧)