源于皮膚,粘膜,眼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)色素沉著區(qū)域的黑素細(xì)胞的惡性腫瘤.
每年美國(guó)有25000個(gè)惡性黑素瘤新增病例,死亡約6000人.發(fā)病率在急速上升.日光照射是危險(xiǎn)因素,同樣危險(xiǎn)因素還包括家族史,發(fā)生惡性斑痣,較大的先天性黑素細(xì)胞痣和發(fā)育不良性痣綜合征.黑人少見(jiàn).
多數(shù)惡性黑素瘤均起源于正常皮膚的黑素細(xì)胞,約40%~50%發(fā)生于色素痣.惡性黑素瘤在兒童中很少見(jiàn),但可源于出生即有的非常巨大的色素痣.暈痣通常會(huì)自行消失但在極少數(shù)病例會(huì)成為黑素瘤.雖然懷孕期易罹患黑素瘤,但妊娠并不增加色素痣惡變?yōu)楹谒亓龅目赡苄?在懷孕期間,痣的形狀和大小常有變化.以下危險(xiǎn)信號(hào)提示色素痣惡變:大小改變,顏色改變,變紅,變白,變藍(lán),特別是色素沉著區(qū)向周圍正常皮膚擴(kuò)散;表面特征改變,質(zhì)地形狀的改變;尤其是痣周圍皮膚出現(xiàn)炎癥反應(yīng),可能有出血,潰瘍,瘙癢或疼痛等表現(xiàn).
惡性黑素瘤在大小,形狀和顏色(通常色素沉著)及局部侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的傾向方面均有不同.該腫瘤擴(kuò)散迅速,可在診斷數(shù)月后死亡.早期,非常表淺的病損5年治愈率可為100%.所以治愈率取決于早期診斷,早期治療.
診斷
有兩種分類系統(tǒng)可用于Ⅰ期黑素瘤的評(píng)估:(1)根據(jù)Breslow的描述,從表皮顆粒層至腫瘤侵犯的最深處作為測(cè)量黑素瘤的深度.(2)根據(jù)Clark的分類,腫瘤侵犯的解剖學(xué)的深度.在Clark的分類中,Ⅰ級(jí)表示黑素瘤僅局限于表皮;Ⅱ級(jí)黑素瘤已侵犯真皮的乳頭層;Ⅲ級(jí)黑素瘤已經(jīng)廣泛累及乳頭層;Ⅳ級(jí)黑素瘤侵犯真皮網(wǎng)狀層;Ⅴ級(jí)表示黑素瘤侵犯了皮下脂肪.Breslow厚度及黑素瘤累及的深度的(Clark等級(jí))的增加與較差的預(yù)后有關(guān).
鑒別診斷包括基底細(xì)胞癌,脂溢性角化癥,發(fā)育不良痣,藍(lán)痣,皮膚纖維瘤,各種型別的痣,血管瘤(特別是手和足),靜脈湖,化膿性肉芽腫和疣.如果有疑問(wèn),必須進(jìn)行稍超出病損的全層皮膚活檢.對(duì)小病損行切除活檢,對(duì)較大病損行切開活檢.連續(xù)切片活檢能確定黑素瘤的浸潤(rùn)深度,徹底的根治性手術(shù)必須在有明確的組織學(xué)診斷以后才可進(jìn)行.
色素性損害需要切除或活檢的標(biāo)準(zhǔn)有:病損近期增大,變黑,出血或潰瘍變.但是,以上癥狀常表示黑素瘤已侵入皮膚深層.當(dāng)皮損出現(xiàn)顏色改變(如褐色或黑色混有紅,白或藍(lán)色背景),可見(jiàn)到或能觸及的不規(guī)則隆起,邊緣呈角形鋸齒或有切跡,則應(yīng)對(duì)皮損立即進(jìn)行活檢,能作出早期診斷.對(duì)于色素性損害用皮膚鏡(一種改良的浸油的眼鏡)檢查有助于區(qū)別黑素瘤和良性病損.
組織學(xué)判斷 治療和預(yù)后主要通過(guò)顯微鏡觀測(cè)黑素瘤組織學(xué)上的浸潤(rùn)深度而決定.組織學(xué)分級(jí)需要進(jìn)行充分的活檢.中樞神經(jīng)系統(tǒng)和甲床下黑素瘤一般不用這些系統(tǒng)進(jìn)行分類.
淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)深度反映了患者的免疫應(yīng)答系統(tǒng),與浸潤(rùn)的程度及預(yù)后有關(guān).如果淋巴細(xì)胞僅在大多數(shù)表淺病損中浸潤(rùn),則治愈的機(jī)會(huì)較大,反之,隨著浸潤(rùn)的深度的增加,治愈的機(jī)會(huì)明顯下降.
預(yù)后和治療
與腫瘤浸潤(rùn)的深度相比,診斷時(shí)腫瘤的分型對(duì)生存率的評(píng)估重要性不大(表126-1).
惡性黑素瘤的轉(zhuǎn)移通過(guò)淋巴管和血管.局部轉(zhuǎn)移會(huì)形成色素或非色素性的衛(wèi)星丘疹或結(jié)節(jié).也可出現(xiàn)皮膚或內(nèi)部器官的直接轉(zhuǎn)移,亦可在原發(fā)損害發(fā)現(xiàn)前出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié).粘膜的黑素瘤似乎病損較局限,但預(yù)后較差.
治療黑素瘤的方法是外科手術(shù)切除.盡管對(duì)腫瘤邊緣切除的范圍還存在著爭(zhēng)論,但大多數(shù)專家認(rèn)為當(dāng)腫瘤厚度<1mm,應(yīng)切除距腫瘤邊緣約1.0cm的正常皮膚.較深的病損則需要根治性的外科手術(shù)和前哨淋巴結(jié)的活檢.
惡性雀斑痣黑素瘤和惡性雀斑痣通常通過(guò)局部廣泛切除來(lái)治療,如果需要可以進(jìn)行植皮.大劑量X線治療的效果遠(yuǎn)較外科手術(shù)差.應(yīng)在皮損增大前,盡早切除惡性雀斑痣.除監(jiān)控的冷凍外科治療外,其他大多數(shù)治療達(dá)不到足夠的深度以去除受累的毛囊.
播散性或結(jié)節(jié)性黑素瘤需要廣泛切除包括深筋膜在內(nèi)的組織.如果有淋巴結(jié)累及,應(yīng)治療性切除淋巴結(jié)并進(jìn)行組織學(xué)檢查.
侵犯較深的惡性黑素瘤和局部或遠(yuǎn)處發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性黑素瘤 可以進(jìn)行化療(達(dá)卡巴嗪,亞硝基脲,卡莫司丁,羅莫司丁).預(yù)后較差.順鉑及其他化療法還在研究中.應(yīng)用卡介苗以改善患者免疫應(yīng)答反應(yīng)的結(jié)果并不理想,但是新的免疫療法(如白介素-2,淋巴因子和活化殺傷細(xì)胞)是有一定前途的.用黑素瘤抗原作為疫苗可能也會(huì)成為一種治療方法.
黑色素瘤概述
黑色素瘤是皮膚腫瘤的一種,發(fā)病率較基底細(xì)胞癌和鱗癌低,但近年發(fā)病率呈增高趨勢(shì)。美國(guó)每年新診斷病例數(shù)近30年來(lái)翻了一番。基因、環(huán)境和生活方式等共同作用增加了患病風(fēng)險(xiǎn)。目前美國(guó)每年新診斷的黑色素瘤病例約53000例。我國(guó)每年新發(fā)病例約14000例。
黑色素細(xì)胞起源于表皮基底部的黑色素細(xì)胞,產(chǎn)生色素,使皮膚變黑,這也是應(yīng)對(duì)紫外線損傷的一種保護(hù)性反應(yīng)。黑色素瘤以多種方式起病。一般來(lái)說(shuō),最初表現(xiàn)為普通痣或異常痣,后者有惡變可能。黑色素細(xì)胞也存在于內(nèi)臟器官,也可發(fā)生癌變。黑色素瘤外觀不規(guī)則,邊緣模糊不整,常呈黑色,直徑一般大于5-6mm。
黑色素瘤雖然惡性度高,但絕大多數(shù)不會(huì)很快發(fā)生轉(zhuǎn)移。有很多“黑色素瘤原位癌”,侵犯深度不超過(guò)表皮層。如果再向下發(fā)展,黑色素瘤將侵犯至皮膚的深部--——真皮層,即可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,我們稱這個(gè)階段為“垂直生長(zhǎng)期”。黑色素瘤最常發(fā)生于軀干和四肢皮膚,但也可發(fā)生于那些很少接觸陽(yáng)光的部位。
危險(xiǎn)因子
某些環(huán)境和遺傳因素均能增加患病風(fēng)險(xiǎn)。
1、 皮膚白皙的人----加上過(guò)度日曬,其患病風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于常人。反而膚色較深的人不易感。
2、 一生中任何時(shí)候曾經(jīng)歷強(qiáng)烈日照的人患病風(fēng)險(xiǎn)增高。“曬傷”預(yù)示有強(qiáng)烈日照史,比如正午時(shí)分在海灘做“日光浴”。
3、
有黑色素瘤病家族史(一個(gè)或一個(gè)以上的親屬曾患黑色素瘤)的人患病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。有黑色素瘤家族史,應(yīng)從10歲開始定期檢查皮膚。發(fā)育不良痣或非典型痣可能發(fā)展成黑色素瘤,也可能呈家族性發(fā)病。
4、 免疫功能低下者
如艾滋病患者,器官移植后服用免疫抑制劑患者,其他腫瘤患者等患病風(fēng)險(xiǎn)增高。著色性干皮病患者(一種罕見(jiàn)的先天性DNA修復(fù)酶缺乏病)容易罹患黑色素瘤和其他皮膚癌,特別是接觸日照的部位。
5、 不恰當(dāng)處理
我國(guó)黑色素瘤發(fā)病多見(jiàn)很少接觸紫外線的部位,發(fā)病機(jī)制不明,多與不恰當(dāng)處理痣相關(guān),如激光、冷凍、鹽腌、切割、局部切除、針挑、刺破、繩勒等。
7、 高危痣或高危色素斑:1)巨大痣:如先天性巨痣。
2)易磨擦的痣:如長(zhǎng)在手掌和足底、頸部、腋下、胸部、頭部、背部、生殖器等易受磨損部位的色素痣,惡變幾率高。
3)暴露在外的痣:陽(yáng)光或紫外線可能增加痣發(fā)生變化的機(jī)會(huì),因而長(zhǎng)期明顯暴露部位的痣最好要去除。
4)長(zhǎng)在四肢的痣:如足底、指甲、甲下的痣。
5)發(fā)生變化的痣:迅速增大、疼痛、搔癢、顏色變化、潰瘍、不愈合的痣,周圍出現(xiàn)衛(wèi)星灶。
預(yù)防與早期檢測(cè)
我中心致力于黑色素瘤的預(yù)防宣教事業(yè),已制作并出版了相關(guān)科普小冊(cè)和譯著(可來(lái)門診免費(fèi)索要科普小冊(cè))。我科周一至周五均有黑色素瘤??崎T診,可為就診患者答疑解惑,講解早期檢測(cè)知識(shí)。
預(yù)防
如前所述,歐美等白人的黑色素瘤與我國(guó)黑色素瘤的發(fā)病機(jī)制不同,前者與紫外線照射明確相關(guān),而國(guó)內(nèi)黑色素瘤多發(fā)生于足跟、甲下、手指、軀干等很少接觸陽(yáng)光的部位。因此預(yù)防工作的側(cè)重點(diǎn)不同。白人的主要預(yù)防手段是防曬以及篩查。根據(jù)我國(guó)國(guó)情和發(fā)病特點(diǎn),國(guó)人的預(yù)防工作主要集中于兩點(diǎn):自查和預(yù)防性切除高危痣或色素斑,特別是那些有高危因素的患者。
1.如何自查皮膚:最好在洗澡以后自查,在光線充足的房間里準(zhǔn)備好一大、一小兩面鏡子。最好事先了解自己的胎記、痣和色素斑的位置以及外觀。
1)檢查內(nèi)容:
有無(wú)新生的痣或色素斑
原有痣或色素斑的大小、形狀、顏色或質(zhì)地發(fā)生了變化
持續(xù)疼痛
全身各個(gè)部位,包括后背、頭皮、臀部中間和生殖器部位。
2)檢查步驟
檢查面部、頸部、耳朵和頭皮,你可能需要用梳子或吹風(fēng)機(jī)把頭發(fā)分開以便看得更清楚,或者讓親友幫忙檢查頭皮,因?yàn)樽约簷z查比較困難。
對(duì)著鏡子檢查前胸和后背,然后抬起胳膊檢查身體兩側(cè)。
屈肘,仔細(xì)檢查指甲、手掌、前臂(包括背側(cè)面)和上臂
檢查腿的前面、后面和側(cè)面,臀部中央和生殖器區(qū)域。
坐下來(lái)仔細(xì)檢查雙腳,包括趾甲、腳掌以及趾縫。
自查完畢記錄檢查日期和檢查結(jié)果。每次檢查后拍照以備下次對(duì)比。如果發(fā)現(xiàn)異常,應(yīng)立即去醫(yī)院就診。
2. 預(yù)防性切除高危痣或高危色素斑。一定要行完整切除,切忌部分活檢。
早期檢測(cè)
很多黑色素瘤患者都是由自己或親近的人發(fā)現(xiàn)并就診的,所以普及黑色素瘤知識(shí)可以幫助早期檢測(cè)。
診斷
診斷
如果醫(yī)生懷疑病人皮膚病灶是黑色素瘤,則需要行切除活檢,這是確診的唯一手段?;顧z時(shí)醫(yī)生會(huì)盡可能將可疑組織完整切除,即切除活檢。如果腫物太大而不能完整切除時(shí),則取部分組織樣本做檢查。如果可疑為黑色素瘤,醫(yī)生絕不會(huì)隨意切割或燒灼。
活檢通常在門診,一般行局麻。然后病理學(xué)家在顯微鏡下檢查并尋找腫瘤細(xì)胞,一般需要進(jìn)一步做免疫組化檢查得以明確診斷。
如果需要行活檢,患者應(yīng)詢問(wèn)下列問(wèn)題:
為什么我需要做活檢?(答:懷疑病灶是惡性)
需要多長(zhǎng)時(shí)間?疼嗎?(答:順利的話約10分鐘,疼痛可以耐受)
將腫瘤全部切除嗎?(答:除特殊情況,應(yīng)該完整全部切除)
會(huì)有哪些副反應(yīng)?(答:副反應(yīng)輕微)
多久能知道結(jié)果?(答:4-7天)
如果確診為腫瘤,誰(shuí)告訴我如何治療?什么時(shí)候開始治療?(答:確診為黑色素瘤,應(yīng)該找黑色素瘤專科醫(yī)生,術(shù)后應(yīng)同時(shí)完善全面檢查,不同分期選擇不同治療,具體見(jiàn)后)
黑色素瘤的分期
如診為黑色素瘤,醫(yī)生在制定治療方案之前需要通過(guò)病理報(bào)告和全面影像學(xué)檢查來(lái)了解分期。通常根據(jù)腫瘤的厚度、侵及皮膚深度、有無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及器官轉(zhuǎn)移來(lái)進(jìn)行分期。
0期:腫瘤細(xì)胞僅見(jiàn)于表皮層,未侵及深部組織。
I期:厚度≦1.0mm,伴或不伴潰瘍。
或者厚度1.0-2.0mm,不伴潰瘍。
無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
II期:厚度1.0mm-2.0mm,伴潰瘍。
厚度≧2.0mm,伴或不伴潰瘍。
無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
III期:1個(gè)或多個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
或者侵及臨近組織但無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
IV期:轉(zhuǎn)移至其他器官,遠(yuǎn)處皮膚、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
復(fù)發(fā):復(fù)發(fā)即治療后腫瘤再次出現(xiàn),可以位于原來(lái)的位置或者身體的其他部位。
臨床試驗(yàn)
什么是臨床實(shí)驗(yàn)?
臨床實(shí)驗(yàn)是指針對(duì)某種疾病的新的藥物或治療手段,在臨床前期的研究中顯示出了初步療效,為進(jìn)一步驗(yàn)證其有效性而開展的實(shí)驗(yàn)性研究。藥物均免費(fèi)提供。
怎樣加入臨床實(shí)驗(yàn)?
如果想進(jìn)入某家中心的臨床實(shí)驗(yàn),一定要先了解該實(shí)驗(yàn)的入組條件和方式,一般先咨詢門診醫(yī)師進(jìn)行初步評(píng)估,然后需要住院進(jìn)一步篩查入組條件,符合要求后可免費(fèi)獲得國(guó)內(nèi)外的新藥和新的治療手段。
在研的臨床實(shí)驗(yàn)
1、大劑量人重組白介素-2(IL-2)治療轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤的II期臨床實(shí)驗(yàn)
大劑量IL-2治療惡性黑色素瘤為國(guó)際一線推薦方案,國(guó)外數(shù)據(jù)顯示有效率達(dá)80%!人重組IL-2的生物活性作用與天然的人體IL-2相似,能產(chǎn)生淋巴因子,不但有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生長(zhǎng),而且促進(jìn)免疫系統(tǒng)細(xì)胞的分化。IL-2與具專一性、高度親合力的細(xì)胞表面受體結(jié)合,活化T細(xì)胞表達(dá)。IL-2使細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞活化及活化的T細(xì)胞分化。IL-2激發(fā)免疫效應(yīng)器細(xì)胞,產(chǎn)生各種繼發(fā)的細(xì)胞因子,如γ-干擾素和腫瘤壞死因子(TNF)等??傊甀L-2有明確的抗腫瘤活性。最常見(jiàn)的副反應(yīng)為皮疹、水腫、過(guò)敏等,一般都能耐受。
試驗(yàn)單位:我科為該臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)單位。
藥品提供單位:沈陽(yáng)三生公司
藥品提供方式:免費(fèi)
藥品使用時(shí)間:最少2周期,最多3周期
入組的主要條件:晚期黑色素瘤患者,4周內(nèi)未使用任何全身抗腫瘤治療(含IL-2)。
入組患者例數(shù):全國(guó)僅入組20例。
臨床試驗(yàn)開始時(shí)間:2007年4月
相似研究:2004-2006年我科參加美國(guó)普留凈(IL-2)治療腎癌的臨床試驗(yàn),共入組20余例患者,臨床有效率約80%左右,無(wú)嚴(yán)重副反應(yīng)。
2、重組人凋亡素-2配體II期臨床試驗(yàn)(中國(guó)上海恰爾公司)
重組人凋亡素2配體是一種抗腫瘤生物制劑——細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑。TRAIL通過(guò)與細(xì)胞表面的死亡受體相結(jié)合,啟動(dòng)細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo),誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡,產(chǎn)生抗腫瘤作用。臨床前試驗(yàn)顯示,TRAIL具有廣譜的抗腫瘤作用,安全,副反應(yīng)輕,常見(jiàn)的副反應(yīng)包括為發(fā)熱、疲勞、乏力、皮膚粘膜改變等。長(zhǎng)期用藥無(wú)明顯的毒副反應(yīng)。
試驗(yàn)單位:我科為試驗(yàn)中心之一。
藥品提供單位:上海恰爾生物技術(shù)有限公司
入組患者的主要條件:晚期腎癌和黑色素瘤患者,具體請(qǐng)門診咨詢。
臨床試驗(yàn)開始時(shí)間:2007年4月