免疫療法的問(wèn)題在于很難追蹤反應(yīng)，所以是否有效難以評(píng)估!

免疫療法療效評(píng)估是時(shí)下研究熱點(diǎn)，美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院Rashidian等報(bào)告，PET掃描或可檢測(cè)特定腫瘤病變是否對(duì)免疫治療有反應(yīng)。

研究者在結(jié)直腸癌的小鼠模型中使用了一種非常小的抗體片段(納米體)，這種抗體片段主要存在于CD8+ T細(xì)胞(也稱為殺傷T細(xì)胞)上。當(dāng)PD-1受到抑制時(shí)，CD8+ T細(xì)胞被激活，納米體攜帶有放射性標(biāo)志，在 PET成像中顯示出來(lái)，由此可觀察CD8+ T細(xì)胞對(duì)治療的反應(yīng)。研究者用PET掃描了約100只患有結(jié)腸癌的小鼠。

放大的PET圖像顯示結(jié)腸腫瘤，它在用PD-1阻斷劑治療后收縮。黃色表示CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)到腫瘤中。白色邊界顯示腫瘤邊緣。

研究者指出，若動(dòng)物有反應(yīng)，CD8+細(xì)胞就會(huì)擴(kuò)張，從外圍大量轉(zhuǎn)移到腫瘤核心。這樣就可以看到腫瘤縮小。

研究者對(duì)PD-1抑制劑是如何影響整個(gè)腫瘤“微環(huán)境”進(jìn)行了探討，包括負(fù)責(zé)吞噬死亡和垂死腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞。研究者對(duì)每個(gè)細(xì)胞進(jìn)行了單細(xì)胞RNA測(cè)序，看哪些基因開(kāi)啟或關(guān)閉。旨在了解在對(duì)PD-1抑制劑有反應(yīng)的腫瘤中，免疫系統(tǒng)是如何變化的。

研究發(fā)現(xiàn)，在對(duì)PD-1抑制劑有反應(yīng)的小鼠中，腫瘤周?chē)沫h(huán)境變得更加“惡劣”。例如，巨噬細(xì)胞(一種免疫細(xì)胞)已經(jīng)轉(zhuǎn)變成一種更“抗腫瘤”的狀態(tài)，分泌更多的信號(hào)來(lái)幫助激活CD8+細(xì)胞。

研究者此前研究發(fā)現(xiàn)，用類似的納米抗體增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞對(duì)實(shí)體腫瘤的免疫治療。在CAR-T細(xì)胞中植入納米體，靶向腫瘤環(huán)境中的特定蛋白質(zhì)。結(jié)果顯示工程化的T細(xì)胞殺死了腫瘤細(xì)胞，顯著減緩腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)了患有黑色素瘤和結(jié)腸癌小鼠的存活期。

(編譯 張穎)