澳大利亞研究者Tie等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，對(duì)于Ⅲ期結(jié)腸癌患者，術(shù)后循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)分析有望成為預(yù)后標(biāo)志物?；熀蟮腸tDNA分析可區(qū)分出雖已完成了標(biāo)準(zhǔn)的輔助治療但仍保持高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者亞群。高危人群為探索其他治療方法提供了獨(dú)特的機(jī)會(huì)。(JAMA Oncol. 2019年10月17日在線版 doi：10.1001/jamaoncol.2019.3616)

Ⅲ期結(jié)腸癌患者的輔助化療可通過清除微小殘留疾病來預(yù)防復(fù)發(fā)。但是，目前尚不能確定哪些患者在完成標(biāo)準(zhǔn)輔助治療后仍有很高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。術(shù)后ctDNA分析可以檢測(cè)出微小殘留疾病，且與結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)相關(guān)。

該研究的目的是確定經(jīng)過系列的手術(shù)和術(shù)后化療，ctDNA分析能否成為實(shí)時(shí)提供Ⅲ期結(jié)腸癌輔助治療療效的指標(biāo)。

這項(xiàng)基于澳大利亞人群的多中心隊(duì)列生物標(biāo)志物研究招募了100例確診的Ⅲ期結(jié)腸癌患者，這些患者于2014年11月1日至2017年5月31日接受了為期24周的輔助化療。排除最近三年內(nèi)確診為其他惡性腫瘤的患者。中位隨訪時(shí)間為28.9個(gè)月(11.6~46.4個(gè)月)。醫(yī)生對(duì)ctDNA結(jié)果不了解。數(shù)據(jù)分析時(shí)間為2018年12月10日至2019年6月23日。

手術(shù)后和化療后收集系列血漿樣品。通過對(duì)15種通常在結(jié)直腸癌中突變的基因進(jìn)行大規(guī)模平行測(cè)序，可以確定個(gè)別患者腫瘤中的體細(xì)胞突變。主要終點(diǎn)是檢測(cè)ctDNA和無復(fù)發(fā)間期(RFI)。

經(jīng)過4次排除患者，96例患者入組?；颊咧形荒挲g為64歲(26~82歲)，49例(51%)為男性。在所有96例可評(píng)估患者的腫瘤組織中至少鑒定出1個(gè)體細(xì)胞突變。在96份術(shù)后樣本中有20(21%)可檢出ctDNA，并且與較差的無復(fù)發(fā)生存相關(guān)(HR=3.8，95%CI 2.4~21.0，P<0.001)。在88份化療后樣本中有15份(17%)可檢出ctDNA。當(dāng)化療后可檢出ctDNA時(shí)，估計(jì)的3年RFI率為30%，而在不可檢出ctDNA時(shí)，預(yù)計(jì)為77%(HR=6.8，95%CI 11.0~157.0，P<0.001)。校正已知的臨床病理風(fēng)險(xiǎn)因素后(HR=7.5，95%CI 3.5~16.1，P<0.001)，術(shù)后ctDNA的狀態(tài)仍與RFI獨(dú)立相關(guān)。

(編譯 康鳳玲)