美國(guó)MD Anderson癌癥中心Kopetz等報(bào)告的研究顯示，治療BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，Encorafenib聯(lián)合西妥昔單抗和Binimetinib可較標(biāo)準(zhǔn)治療帶來(lái)更長(zhǎng)的總生存期和更高的緩解率。(N Engl J Med. 2019, 381: 1632-1643. doi: 10.1056/NEJMoa1908075.)

BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者預(yù)后較差，初始治療失敗后中位總生存期僅4~6個(gè)月，單純抑制BRAF可能由于表皮生長(zhǎng)因子受體通路重新激活而療效有限。

該開(kāi)放Ⅲ期臨床研究入組665例BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，患者在接受此前一線或二線方案治療后疾病進(jìn)展，1:1:1比例隨機(jī)分組分別接受Encorafenib聯(lián)合西妥昔單抗和Binimetinib(三藥方案組)、Encorafenib聯(lián)合西妥昔單抗(兩藥方案組)、研究者選擇的西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康或西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI方案(對(duì)照組)治療。

主要研究終點(diǎn)是三藥方案對(duì)比對(duì)照組的總生存和客觀緩解率，次要終點(diǎn)是兩藥方案對(duì)比對(duì)照組的總生存，目前報(bào)告的是預(yù)設(shè)中期分析結(jié)果。

結(jié)果顯示，三藥方案組中位總生存位9.0個(gè)月，對(duì)照組為5.4個(gè)月(HR=0.52，P<0.001),客觀緩解率分別為26%和2%，兩藥方案組中位總生存為8.4個(gè)月(HR=0.60)。3級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生率在三藥方案組、兩藥方案組、對(duì)照組分別為58%、50%、61%。 

 (編譯 張楠)