廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院何建行教授等報(bào)告的薈萃分析研究顯示，與其他一線治療方案相比，晚期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者接受奧希替尼單藥、或吉非替尼聯(lián)合培美曲塞為基礎(chǔ)的化療具有最佳的無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)獲益。攜帶19號(hào)外顯子缺失和Leu858Arg突變的患者，前述兩方案分別治療可獲得最佳PFS。(BMJ. 2019; 367: l5460. doi: 10.1136/bmj.l5460)

為了比較EGFR突變的晚期NSCLC一線治療方案的療效和安全性，該項(xiàng)系統(tǒng)綜述和網(wǎng)絡(luò)薈萃分析自PubMed、Embase、Cochrane對(duì)照試驗(yàn)中央登記處、網(wǎng)站和多個(gè)國際會(huì)議數(shù)據(jù)庫中入組數(shù)據(jù)庫成立至2019年5月20日的相關(guān)研究報(bào)告數(shù)據(jù)。

分析探討聯(lián)合用藥方案與指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)方案對(duì)比如何，EGFR突變?nèi)巳悍譃?9外顯子和21外顯子突變亞組，治療選擇上是否有所區(qū)分，最佳治療方案分別是何種，不同種族(亞裔/非亞裔)EGFR突變?nèi)巳褐委熯x擇是否不同，何種治療方案為亞裔人群優(yōu)選，何種更適合非亞裔人群。

結(jié)果顯示，共納入18項(xiàng)符合條件的研究，涉及4628例患者和12種治療方法;其中包括EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI;奧希替尼、Dacomitinib、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼和?？颂婺?，培美曲塞為基礎(chǔ)的化療，無培美曲塞的化療，聯(lián)合治療(阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗，吉非替尼聯(lián)合培美曲塞為基礎(chǔ)的化療，以及吉非替尼聯(lián)合培美曲塞)。

分析顯示，對(duì)EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線治療，吉非替尼聯(lián)合以培美曲塞為基礎(chǔ)的化療與奧希替尼在療效上相當(dāng)，且均優(yōu)于其他方案，為最佳的一線治療選擇。

在安全性方面，總體上，在各種一線治療方案中，EGFR-TKI單藥治療的毒性更小。與其他EGFR-TKI相比，奧希替尼和埃克替尼均具有最少的≥3級(jí)的不良事件;阿法替尼具有更多的≥3級(jí)的不良事件。對(duì)于與EGFR-TKI相關(guān)的特定不良事件，阿法替尼引起皮疹，腹瀉和口腔炎的可能性最大，其次是Dacomitinib。達(dá)可替尼發(fā)生甲溝炎和皮膚干燥的風(fēng)險(xiǎn)最高。奧希替尼、厄洛替尼和吉非替尼的毒性譜相對(duì)較輕;但是，吉非替尼和Dacomitinib引起更多的間質(zhì)性肺疾病。聯(lián)合治療的毒性會(huì)增加，厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗可能產(chǎn)生更多的≥3級(jí)的不良事件。

研究提示，奧希替尼與吉非替尼聯(lián)合以培美曲塞為基礎(chǔ)的化療這兩種方案分別為19外顯子缺失和21外顯子L858R突變亞組人群的最佳一線治療方案。

研究還發(fā)現(xiàn)，對(duì)于亞裔的EGFR突變晚期NSCLC患者，吉非替尼聯(lián)合以培美曲塞為基礎(chǔ)的化療，更可能提供最佳的PFS、OS和ORR，而奧希替尼、Dacomitinib、厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗似乎呈現(xiàn)出相似的PFS獲益。對(duì)于非亞裔人群，奧希替尼則呈現(xiàn)出最佳的PFS獲益。

(編譯 肖亞豐)