法國研究者M(jìn)ehlman等報(bào)告，在攜帶EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，奧希替尼是有效的;在疾病進(jìn)展時(shí)，最常見的分子改變?yōu)镸ET擴(kuò)增和C797S突變。(Lung Cancer. 2019年9月28日在線版 doi: 10.1016/j.lungcan.2019.09.019)

在攜帶EGFR突變的晚期NSCLC中，理解奧希替尼耐藥相關(guān)的組織分子機(jī)制是定義最佳治療策略的關(guān)鍵步驟。該項(xiàng)多中心回顧性分析入組奧希替尼連續(xù)治療的EGFR突變的晚期NSCLC患者，收集疾病進(jìn)展時(shí)的血漿和腫瘤樣本，采用二代測序技術(shù)進(jìn)行組織分子數(shù)據(jù)分析。 此外， 還收集了最佳總緩解率(ORR)，無進(jìn)展生存期(PFS)，總生存期(OS)以及治療進(jìn)展后療效的數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，2015年4月至2018年10月，法國9所學(xué)術(shù)醫(yī)院共納入262例患者。奧希替尼在219例(97%)患者中用于≥2線的治療。 最佳ORR為52%，最佳中樞神經(jīng)系統(tǒng)ORR為56%。 中位PFS和OS分別為9.5個(gè)月(IQR：4.0~17.2)和24個(gè)月(IQR：12.4個(gè)月~未達(dá)到)。150例(66%)腫瘤進(jìn)展。其中，73例(份)的樣本(56份為腫瘤活檢樣本)可評估。

最常見的分子改變?yōu)镃797S突變(13%)和MET擴(kuò)增(11%)。5例患者發(fā)生了組織學(xué)轉(zhuǎn)化(占腫瘤活檢的9%)。 在T790M陽性的NSCLC中，有68%的病例發(fā)生了T790M缺失性改變。進(jìn)展后治療的中位PFS和OS分別為6.0個(gè)月(IQR：2.0~10.4個(gè)月)和15.1個(gè)月(IQR：6.7個(gè)月~未達(dá)到)，進(jìn)展后奧希替尼持續(xù)治療者的生存期更長。

(編譯 劉杰云)