年齡和性別對化療聯(lián)合貝伐珠單抗用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)的安全性和療效有何影響，意大利研究者Marmorino等報告的基于TRIBE和TRIBE2研究的匯總分析顯示，F(xiàn)OLFOXIRI/貝伐珠單抗相比于雙聯(lián)化療/貝伐珠單抗的療效改善與性別、年齡無關(guān)，然而，老年患者和女性患者的不良事件(AE)發(fā)生率相對增加。此外，對于使用FOLFOXIRI/貝伐珠單抗治療的70~75歲患者，建議減少初始化療藥物劑量并使用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)進行一級預(yù)防，同時對女性患者應(yīng)慎重考慮止吐預(yù)防措施。(Ann Oncol. 2019年10月1日在線版. doi: 10.1093/annonc/mdz403)

TRIBE和TRIBE2研究均比較三聯(lián)方案FOLFOXIRI(氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康)聯(lián)合貝伐珠單抗與雙聯(lián)方案FOLFIRI(氟尿嘧啶和伊立替康)或FOLFOX(氟尿嘧啶和奧沙利鉑)聯(lián)合貝伐珠單抗的治療效果。

研究結(jié)果表明，三聯(lián)化療聯(lián)合貝伐珠單抗獲得的緩解率更高、生存期更長，但以化療相關(guān)AE發(fā)生率增加為代價。 該項匯總分析根據(jù)年齡(<70歲 vs. 70~75歲)和性別進行亞組分析，以評估總緩解率(ORR)、無進展生存(PFS)和AE發(fā)生率。

分析結(jié)果顯示，該分析納入1187例患者，年齡<70歲者為1005例(85%)，年齡為70~75歲者為182例(15%);男性為693例(58%)，女性為494例(42%)。年輕患者(<70歲)與老年患者(70~75歲)的ORR(OR=1.14)和PFS(HR：1.07)無顯著差異，男性與女性患者的ORR(OR=0.93)和PFS(HR=0.89)也無顯著差異。無證據(jù)顯示年齡(ORR：交互P=0.55;PFS：交互P=0.52)、性別(ORR：交互P=0.53;PFS：交互P=0.87)與強化化療所帶來的益處之間存在交互作用。

此外，老年患者的≥3級AE發(fā)生率顯著高于年輕患者(73% vs. 60%，P<0.01)，女性患者的≥3級AE發(fā)生率明顯高于男性患者(73% vs. 60%，P<0.01)。值得注意的是，在FOLFOXIRI /貝伐珠單抗亞組中，老年患者的3/4級腹瀉和發(fā)熱性中性粒細胞減少癥發(fā)生率分別為27%和16%，提示需要降低初始劑量，以及可能需要G-CSF一級預(yù)防。另外，女性患者報告的任何級別的惡心(67%)和嘔吐(50%)發(fā)生率均很高，提示應(yīng)考慮采用止吐藥合理管理。

(編譯 張楠)