美國(guó)埃默里大學(xué)Winship癌癥研究所Ramalingam等報(bào)告FLAURA研究的最終結(jié)果顯示，總體生存(OS)結(jié)果已牢固確立了奧希替尼一線治療EGFR突變(EGFRm)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的地位。奧希替尼治療者的中位OS為38.6個(gè)月，而第一代EGFR-TKI治療者的為31.8個(gè)月。(摘要號(hào)LBA5)

雙盲Ⅲ期研究FLAURA將攜帶19號(hào)外顯子缺失或EFGR L858R 突變的患者隨機(jī)分組，每天口服一次奧希替尼(279例)或第一代EGFR-TKI(277例)直至疾病進(jìn)展。進(jìn)展時(shí)，允許在EGFR-TKI組中進(jìn)行交叉治療，然后患者可以接受開放標(biāo)簽的奧希替尼治療。

結(jié)果顯示，奧希替尼組患者的中位PFS顯著延長(zhǎng)，對(duì)比第一代EGFR-TKI組分別為18.9個(gè)月和10.2個(gè)月(HR=0.799，95%CI 0.641~0.997，P=0.0462)，3年OS率分別為54%和44%。第一代EGFR-TKI組患者的中位OS為31.8個(gè)月，在很大程度上高于歷史標(biāo)準(zhǔn)。第一代EGFR-TKI組中有47%的患者于疾病進(jìn)展后繼續(xù)接受奧希替尼治療，而奧希替尼組中有29%的患者于疾病進(jìn)展后接受了除外奧希替尼的其他EGFR-TKI治療。亞組分析顯示，某些患者可能比其他患者有更多的獲益;對(duì)比第一代EGFR TKI，亞裔患者和攜帶EGFR L858R突變的患者一線奧希替尼的OS獲益并不佳。

奧希替尼組后續(xù)治療的時(shí)間明顯更長(zhǎng)，對(duì)比第一代EGFR-TKI患者分別為25.5個(gè)月和13.7個(gè)月(HR=0.478，P<0.0001)。疾病進(jìn)展后的首次后續(xù)治療中，奧希替尼治療者中有31%從未接受過任何治療，而第一代EGFR-TKI組為30%;兩組分別有68%和22%的患者將化療作為疾病進(jìn)展后的首次后續(xù)治療。

研究者表示：這是首次證明一種TKI在肺癌治療中相對(duì)于另一種TKI能夠延長(zhǎng)生存期的研究。美國(guó)臨床實(shí)踐中的應(yīng)用慣例其實(shí)已經(jīng)發(fā)生了改變。在36個(gè)月時(shí)，仍有26%的患者接受奧希替尼治療，而仍接受其他TKI的患者只有9%。

在FLAURA中，大量的第一代EGFR-TKI患者從未獲得過接受奧希替尼治療的機(jī)會(huì)。因?yàn)檠芯吭O(shè)計(jì)時(shí)曾預(yù)期將有47%的第一代EGFR-TKI治療者交叉接受奧希替尼，但實(shí)際只有31%的患者接受了奧希替尼，另有30%的患者未接受其他治療。

(編譯 劉杰云)