兩項探索性分析結(jié)果顯示，組織腫瘤突變負(fù)荷(tTMB)用作非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者帕博利珠單抗療效標(biāo)志物仍懸而未決，因為兩項回顧性分析的結(jié)論相悖。(摘要號LBA79; LBA80)

美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Herbst等自KEYNOTE-010(NCT01905657)和KEYNOTE-042(NCT02220894)研究中入組經(jīng)治的或初治的、PD-L1腫瘤比例得分(TPS)≥1%的、且接受帕博利珠單抗單藥治療的晚期NSCLC患者，回顧性分析了tTMB與帕博利珠單抗單藥治療臨床獲益間的關(guān)系。研究者使用全外顯子組測序技術(shù)，探索性分析了評估tTMB患者腫瘤的和匹配的正常DNA。KEYNOTE-010研究和KEYNOTE-042研究分別有253例(24%)和793例(62%)患者具有可評估的tTMB。

結(jié)果顯示，兩項研究內(nèi)每個外顯子中tTMB≥175個突變的亞組患者中，總生存期(OS)、無進(jìn)展生存期(PFS)和緩解率數(shù)據(jù)均支持使用帕博利珠單抗單藥;在帕博利珠單抗組或化療組中，tTMB與TPS均無關(guān)(r<0.18)。兩項研究內(nèi)每個外顯子中tTMB<175個突變的亞組患者中，OS、PFS和緩解率數(shù)據(jù)均無顯著差異。

西班牙研究者Paz-Ares等自KEYNOTE-021研究(NCT02039674)、KEYNOTE

-189研究(NCT02578680)和

KEYNOTE-407研究(NCT02775435)中入組對比了帕博利珠單抗聯(lián)合化療方案與單用化療方案的轉(zhuǎn)移性鱗狀/非鱗狀NSCLC患者數(shù)據(jù)，同樣采用全外顯子測序法分析腫瘤和匹配正常DNA中的tTMB，旨在評估tTMB與療效間的關(guān)系。

結(jié)果顯示，三項研究中tTMB與帕博利珠單抗聯(lián)合化療方案的療效(OS、PFS和緩解率)間無顯著相關(guān)性。但帕博利珠單抗聯(lián)合化療方案對比化學(xué)方案的臨床獲益更大。在KEYNOTE-189研究和KEYNOTE-407研究中，無論每個外顯子tTMB突變數(shù)是否大于175，帕博利珠單抗聯(lián)合化療方案均改善患者的OS和PFS。在KEYNOTE-021的隊列G中，帕博利珠單抗聯(lián)合化療方案治療31例每個外顯子tTMB≥175個突變患者的ORR高于化療(71.4% vs. 30.0%)，在39例tTMB <175個突變的患者中也較高(60.8% vs. 43.8%)。

(編譯 賈純玲)