9月27日-10月1日，2019歐洲腫瘤內(nèi)科學會(ESMO)年會在西班牙巴塞羅那盛大召開。會上諸多最新研究進展值得關注。

RESOLVE研究：局部晚期胃癌優(yōu)化治療模式的探尋

會上，北京大學腫瘤醫(yī)院季加孚教授報告了局部晚期胃癌圍手術期治療的RESOLVE Ⅲ期研究結(jié)果(LBA42)，為這類患者圍手術期治療增添了新的循證醫(yī)學證據(jù)。(摘要號 LBA42)

單純手術治療不足以使局部晚期胃癌(LAGC)獲得滿意的預后，圍手術期治療已被提出以提高生存率。然而最優(yōu)圍手術期治療模式和方案尚無定論，這也是臨床醫(yī)生關注的重點。關于這一點，東西方對于LAGC圍手術期處理的意見一直存在分歧，MAGIC研究顯示與僅采用手術的患者相比，圍手術期進行3周期ECF方案(表柔比星+順鉑+5-氟尿嘧啶)治療能夠增加13%的總生存(OS)，但ACTS-GC和CLASSIC等東方研究卻顯示僅在D2根治術后進行輔助化療即可以達到相同的生存獲益。

目前，術后輔助化療是亞洲患者的標準治療，那么對于Ⅲ期、預后差、復發(fā)風險高的人群，能否進一步提高生存率?針對這一的問題，北京大學腫瘤醫(yī)院季加孚教授和沈琳教授牽頭，在我國27家大型中心開展了前瞻性研究——RESOLVE研究。

RESOLVE研究是一項三臂、隨機、多中心、開放性標簽Ⅲ期試驗，旨在比較 D2 根治術后使用 XELOX(卡培他濱+奧沙利鉑)(組A) 或 SOX(奧沙利鉑+TS-1)(組B)與圍手術期使用SOX(C組)的效果和安全性。研究納入了臨床分期為cT4a/N+M0或cT4b/N×M0胃或胃食管交界處腺癌患者，所有患者均接受標準D2淋巴結(jié)切除術。入組患者1∶1∶1隨機分配至A、B、C三組，分層變量為：腫瘤部位、LAUREN分型(彌漫型或腸型)。

A組和B組分別接受8個周期的XELOX輔助化療(卡培他濱：1000 mg/m2 bid d1~14;奧沙利鉑：130 mg/m2，d1，q3W)或SOX輔助化療(TS-1：40~60 mg bid，d1~14;奧沙利鉑：130 mg/m2 d1，q3W)。C組接受3個周期的SOX新輔助化療和5個周期的SOX輔助化療，隨后接受3個周期的TS-1單藥輔助化療。主要終點是mITT人群3年無病生存率(3y DFS%)，次要終點包括 5 年 OS和安全性(圍手術期發(fā)病率、死亡率及其他不良事件，包括化療相關事件)。

研究共入組隨機1094例患者，最終納入分析mITT人群共1022例(A組345例，B組340例，C組337例)。截至2019年7月觀察到共454例復發(fā)和死亡事件，組間基線數(shù)據(jù)如人口統(tǒng)計學、臨床分期、Lauren分型等，顯示均衡。

研究結(jié)果顯示，在最終接受手術的人群中，圍手術期組(C組)中手術R0切除率和D2淋巴清掃比例有提高趨勢。圍手術期組(C組)中，未觀察到手術相關死亡(3組均為0.9%)和治療相關不良反應的增加。

主要研究終點(3年DFS%)結(jié)果表明，較之A組(54.78%)，C組(62.02%)的3年DFS%有顯著提高(HR=0.79，95%CI 0.62~0.99;P=0.045;圖3)，A組(54.78%)與B組(60.29%)的3年DFS%相當(HR=0.85，95%CI 0.67~1.07;圖4)，這與2016年ASCO大會上研究者的預測結(jié)果一致。

綜上所述，對于局部晚期胃癌患者，圍手術期SOX化療較之術后XELOX輔助可提高3年無病生存率;術后輔助化療，SOX方案非劣于XELOX方案。

RESOLVE 研究歷時十載，是迄今為止我國乃至世界上最大的針對局部進展期胃癌新輔助化療的前瞻性隨機對照臨床研究。研究不僅為圍手術期/新輔助治療模式提供了亞洲人群證據(jù)，也推動并見證了中國研究者發(fā)起臨床研究的發(fā)展與規(guī)范并登上世界舞臺。研究結(jié)果的發(fā)布將為胃癌圍手術期/新輔助治療模式的臨床實踐帶來重要指導意義，或?qū)⒏膩喼弈酥羾H治療指南，為胃癌患者帶來福音。 (編撰 王毅)