上海市胸科醫(yī)院韓寶惠教授報告Ⅰ期臨床研究的期中分析結(jié)果顯示，信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼一線治療驅(qū)動基因(EGFR/ALK/ROS1)陰性晚期非小細胞肺癌(NSCLC)安全且可耐受，主要終點客觀緩解率(ORR)高達72.7%，疾病控制率(DCR)達100%。(摘要號JCSE01.11)

免疫治療和抗血管生成藥物在晚期NSCLC中有協(xié)同作用，抗血管生成藥物+PD-1 / PD-L1抑制劑的無化療一線治療策略仍有待探索。信迪利單抗是一種全人源化的免疫球蛋白G4(IgG4)型單克隆抗體，對肺癌患者有良好的抗腫瘤活性。

為了評估信迪利單抗聯(lián)合新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑安羅替尼一線治療晚期NSCLC患者的療效和安全性，該研究于2018年9月至2019年2月納入驅(qū)動基因(EGFR/ALK/ROS1)陰性的、未經(jīng)治療的ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者22例(18~75歲，ECOG PS評分0~1分)，給予信迪利單抗(200 mg q21)聯(lián)合安羅替尼(12 mg/d，用2周停1周方案)，治療直至疾病進展(PD)或出現(xiàn)不可耐受的毒性作用。主要終點為ORR和安全性，次要終點為DCR、無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

結(jié)果顯示，男性占95.5%，63.6%為目前吸煙者，鱗癌占54.5%，4例基線合并腦轉(zhuǎn)移。21例接受了PD-L1表達檢測，18例接受了腫瘤突變負荷(TMB)檢測。截至2019年7月3日，所有患者至少接受過一次腫瘤評估。

16例患者獲得了經(jīng)確認的部分緩解，6例疾病穩(wěn)定，ORR為72.7%，DCR為100%。至數(shù)據(jù)截止時，18/22例患者仍在接受治療，僅2例發(fā)生了PFS事件，但PFS數(shù)據(jù)尚不成熟，預計6個月PFS率為93.8%(95%CI 63.23%~99.10%)。9/22例患者治療后出現(xiàn)腫瘤內(nèi)空洞形成，其中4例為部分緩解，5例為疾病穩(wěn)定。13例PD-L1陽性患者的ORR高于陰性患者。

根據(jù)PD-L1和TMB狀態(tài)進行的亞組分析中，各亞組均有獲益。所有患者的耐受性均良好，未見意外的毒性事件?！?級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為27.3%(6/22)，且多可逆可控。最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件為便隱血、高尿酸血癥、低鈉血癥和手足綜合征等。

(編譯 胡永君)