日本大阪市立大學(xué)Matsumoto等報(bào)告，EGFR-TKI初治的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，治療前T790M高表達(dá)可顯著縮短無進(jìn)展生存期(PFS)。但治療前T790M的豐度與TKI治療后的T790M耐藥未必相關(guān)。(Lung Cancer. 2019年11月2日在線版 doi: 10.1016/j.lungcan.2019.10.029)

雖然超靈敏的檢測(cè)方法可檢出少見的EGFR T790M突變，但TKI治療前即存在的T790M(preT790M)對(duì)TKI一線療效及耐藥性的影響尚不明確。該研究自兩個(gè)獨(dú)立隊(duì)列中入組EGFR-TKI一線治療的、攜帶EGFT突變的、晚期NSCLC患者，其中衍生隊(duì)列(隊(duì)列A)于2013年8月至2016年7月開始治療(44例)，驗(yàn)證隊(duì)列(隊(duì)列B)于2016年8月至2017年12月開始治療(22例)。

28例于疾病進(jìn)展時(shí)接受了再次活檢。在治療前及二次活檢樣本中，采用第二版Cobas EGFR突變檢測(cè)法(Cobas)評(píng)估DNA中的T790M突變情況，并采用液滴數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)法(ddPCR)進(jìn)行定量。

結(jié)果顯示，在隊(duì)列A和隊(duì)列B中，ddPCR法的preT790M檢出率分別為40.9%(18/44)和45.5%(10/22)，而Cobas法則未檢出。在隊(duì)列A中，ROC法確定將preT790M等位基因分為高表達(dá)和低表達(dá)兩組的閾值為0.3%。

preT790M高表達(dá)組(12例)患者的中位PFS顯著短于低表達(dá)組(6例)，高表達(dá)組相對(duì)陰性表達(dá)組(包括低表達(dá)組)患者的中位PFS分別為6.9個(gè)月和13.8個(gè)月(P=0.00073);隊(duì)列B驗(yàn)證了上述結(jié)果(中位PFS：6.2個(gè)月 vs. 15.3個(gè)月，P=0.0029)。

在28例配對(duì)的活檢樣本中，preT790M高表達(dá)組和低表達(dá)組中Cobas法的進(jìn)展后T790M檢出率分別為60%(3/5)和57%(4/7)，而在陰性表達(dá)組中則為56%(9/16)。

(編譯 張建勛)