荷蘭癌癥研究所Heinhuis等報(bào)告，BMS-986156治療晚期實(shí)體瘤安全性可控，其聯(lián)合納武利尤單抗的療效和安全性與納武利尤單抗單藥的歷史數(shù)據(jù)相似。(JAMA Oncol. 2019年11月7日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.3848)

BMS-986156是一種糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)腫瘤壞死因子(TNF)受體相關(guān)的蛋白激動(dòng)劑，為全人源化的、IgG1型單克隆抗體。為了評(píng)估BMS-986156聯(lián)合或不聯(lián)合納武利尤單抗治療晚期實(shí)體瘤患者的安全性和抗瘤活性，該項(xiàng)全球開放標(biāo)簽的、Ⅰ/Ⅱa期研究入組了292例晚期實(shí)體瘤患者(≥18歲，ECOG PS評(píng)分≤1分，允許既往接受檢查點(diǎn)抑制劑治療)。

單藥治療方案為BMS-986156以10 mg、30 mg、100 mg、240 mg或800 mg的劑量每2周靜脈內(nèi)給藥一次;聯(lián)合方案為BMS-986156以30 mg、100 mg、240 mg或800 mg的劑量每2周給藥一次，聯(lián)合納武利尤單抗240 mg;收集相同劑量的人群進(jìn)行匯總分析。一個(gè)隊(duì)列接受了BMS-986156 480 mg聯(lián)合納武利尤單抗480 mg q28。主要終點(diǎn)為安全性、耐受性和劑量限制性毒性。

結(jié)果顯示，隨訪時(shí)間為1.4~101.7周(目前仍在隨訪)，其中34例患者(女性16例，男性18例;中位年齡56.6歲)接受了單藥治療(4例完成了初始治療)，258例(女性140例，男性118例;中位年齡60歲)接受了聯(lián)合治療(65例完成了初始治療)。

BMS-986156單藥治療未發(fā)生3~5級(jí)治療相關(guān)的不良事件，聯(lián)合治療雖然有24例(9.3%)發(fā)生了3~4級(jí)的治療相關(guān)不良事件，但無5級(jí)的治療相關(guān)不良事件。

BMS-986156 800 mg q14聯(lián)合納武利尤單抗240 mg亞組有1例患者發(fā)生了劑量限制性毒性，為4級(jí)肌酸磷酸激酶水平升高;無論是否聯(lián)合納武利尤單抗，BMS-986156治療均呈線性的藥代動(dòng)力學(xué)特征，其治療后外周T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的增殖也均增加。

腫瘤內(nèi)CD8 + T細(xì)胞和FoxP3 +調(diào)節(jié)性T細(xì)胞浸潤(rùn)及調(diào)節(jié)模式未見一致性和顯著性。BMS-986156單藥無效，聯(lián)合治療的客觀緩解率為0~11.1%(1/9)，既往抗PD-1/PD-L1治療者少有緩解。

(編譯 穆光力)