美國(guó)MD Anderson 腫瘤中心Msaouel等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅱ期研究顯示，在一個(gè)免疫療法耐藥的尿路上皮癌隊(duì)列中，除1例患者外，其余所有患者(21例)接受多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑Sitravatinib聯(lián)合納武利尤單抗治療均有獲益。(2019 SITC大會(huì). 摘要號(hào)O23)

Sitravatinib是一種廣譜的酪氨酸激酶受體抑制劑，可靶向TAM家族(Tyro3，AXL，MerTK)、VEGFR2、PDGFR2、c-Kit和c-Met，繼而通過調(diào)節(jié)腫瘤的免疫原性、改善腫瘤灌注和/或調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的亞群來達(dá)到增強(qiáng)抗腫瘤活性的目的。

該項(xiàng)開放標(biāo)簽的多中心Ⅱ期研究入組局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，試驗(yàn)設(shè)計(jì)包括多個(gè)具有不同治療史的患者隊(duì)列。目前報(bào)告內(nèi)容僅限于既往鉑類化療者，或鉑類難治者，患者們均PD-1/L1抑制劑治療后疾病進(jìn)展。研究治療為Sitravatinib q28方案每天用藥，納武利尤單抗為每?jī)芍芊桨富蛎克闹芊桨?。主要終點(diǎn)為客觀緩解率。

結(jié)果顯示，安全性數(shù)據(jù)包括33例患者。4例于首次評(píng)估前終止了治療，另有7例未治療至8周的初始評(píng)估時(shí);剩余的22例可評(píng)效。33例患者的中位年齡為68歲，入組時(shí)30例為轉(zhuǎn)移性疾病。

除6例外，其他所有患者均已接受過二線或二線以上的晚期/轉(zhuǎn)移性疾病的治療方案。33例患者中，未見4級(jí)或5級(jí)的治療相關(guān)不良事件(TRAE)。最常見的3級(jí)TRAE為疲勞(12%)，高血壓(12%)，腹瀉(9%)和脂肪酶升高(9%)。

1例經(jīng)聯(lián)合治療后獲得了完全緩解，5例為部分緩解，客觀緩解率為27%(6/22)。緩解相關(guān)的腫瘤縮減幅度為36%~74%。13例疾病穩(wěn)定，其中11例的疾病穩(wěn)定超過12周，另2例的穩(wěn)定期未到12周。22例可評(píng)效者的疾病控制率為95%。目前仍有9例繼續(xù)接受治療，研究時(shí)間為8~32周。

另一項(xiàng)正在進(jìn)行的Ⅰ期研究(摘要號(hào)P400)納入了新發(fā)的局限性口腔鱗狀細(xì)胞癌的患者，探究了Sitravatinib聯(lián)合納武利尤單抗在新輔助治療中的作用。初步結(jié)果顯示，前8例患者的腫瘤縮減可評(píng)效，其中1例為完全的病理緩解。所有患者均成功手術(shù)，接受了輔助放療，無(wú)需輔助化療。中位隨訪31.4周后，8例患者均存活而無(wú)復(fù)發(fā)。

(編譯 崔芳亮)