德國慕尼黑大學(xué)附屬醫(yī)院Huber等報(bào)告，克唑替尼難治性ALK陽性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，Brigatinib 180 mg qd(導(dǎo)入期90 mg連用7天)方案可明顯改善無進(jìn)展生存期(PFS)及顱內(nèi)緩解情況。在將來的靶向治療研究中，緩解深度或是一項(xiàng)重要的終點(diǎn)指標(biāo)。(J Thorac Oncol. 2019年11月19日在線版 doi: 10.1016/j.jtho.2019.11.004)

為了評估Brigatinib對克唑替尼難治性ALK陽性NSCLC患者的作用，該項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)研究入組相關(guān)患者，等比分予Brigatinib 90 mg qd(A組)或Brigatinib 180 mg qd(B組，導(dǎo)入期90 mg連用7天)，分層因素為中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移和對克唑替尼有最佳應(yīng)答。

主要終點(diǎn)為研究者根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評估確認(rèn)的客觀緩解率(cORR)。次要終點(diǎn)為獨(dú)立監(jiān)察委員會(IRC)評估的PFS，顱內(nèi)PFS(iPFS)和總生存期(OS)。

結(jié)果顯示，A、B兩組分別隨機(jī)入組患者112例和110例，其中59例(27%)在分析時仍使用Brigatinib治療;中位隨訪時間分別為19.6個月和24.3個月。A、B組基線時分別有71%和67%的患者有腦部病變，研究者評估的cORR分別為46%和56%，

IRC評估的中位PFS分別為9.2個月和16.7個月，中位OS分別為29.5個月和34.1個月。在IRC確認(rèn)的基線可測量腦部病變的患者中，兩組的顱內(nèi)ORR(iORR)分別為50%(13/26)和67%(12/18)，顱內(nèi)緩解的中位持續(xù)時間(iDOR)分別為9.4個月和16.6個月。IRC評估的iPFS分別為12.8個月和18.4個月。

在靶病灶縮減0、1%~25%、26%~50%、51%~75%和76%~100%的患者中，IRC評估的中位PFS分別為1.9個月、5.5個月、11.1個月、16.7個月和15.6個月。長期隨訪未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件。

(編譯 賈彥平)