荷蘭Erasmus大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Draaisma等報(bào)告，在大宗替莫唑胺化放療IDH野生型腫瘤配對(duì)樣本(原發(fā) vs. 復(fù)發(fā))中，可建立膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)驅(qū)動(dòng)子不穩(wěn)定性的發(fā)生頻率模型。據(jù)此，可僅使用原發(fā)腫瘤的分子數(shù)據(jù)，按基因或分子途徑計(jì)算腫瘤復(fù)發(fā)試驗(yàn)中的樣本量。(J Clin Oncol. 2019年11月19日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.00367)

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)試驗(yàn)通常在腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)才進(jìn)行。但復(fù)發(fā)性GBM的二次手術(shù)并無(wú)常規(guī)方案。為了明確分子靶標(biāo)在腫瘤進(jìn)展過(guò)程中是否發(fā)生了改變，以及此類(lèi)改變是否會(huì)影響精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，該研究納入了186對(duì)替莫唑胺化放療GBM患者的原發(fā)灶與復(fù)發(fā)灶配對(duì)樣本，并對(duì)大約300個(gè)癌癥基因進(jìn)行了測(cè)序，以分別明確MGMT、TERT和EGFRvⅢ的狀態(tài)。

結(jié)果顯示，該隊(duì)列的分子譜與其他GBM隊(duì)列的分子譜相同，其中IDH野生型占95%，EGFR擴(kuò)增型約占50%;這表明入組的是適宜二次手術(shù)的、不攜帶特定分子亞型的患者。IDH野生型GBM中，分子事件發(fā)生率約穩(wěn)定在80%，但所有受檢基因中均觀察到突變狀態(tài)的變化(TERT和EGFR突變分別約為90%和60%)，并且這種變化強(qiáng)烈影響了靶向試驗(yàn)的入組樣本量和研究方案設(shè)計(jì)。

在MGMT啟動(dòng)子甲基化的腫瘤中，也存在類(lèi)似的GBM驅(qū)動(dòng)子不穩(wěn)定性。在腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)，MGMT啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)仍有預(yù)后價(jià)值。GBM復(fù)發(fā)時(shí)的超突變罕見(jiàn)(8%)且與免疫療法的預(yù)后無(wú)關(guān)。

(編譯 劉國(guó)一)