日本國家癌癥中心附屬醫(yī)院Hashimoto等報告，奧氮平5 mg聯(lián)合阿瑞匹坦、帕洛諾司瓊和地塞米松方案是一種新的順鉑化療止吐方案。(Lancet Oncol. 2019年12月11日在線版)

為了預防化療所致的惡心和嘔吐，目前建議在標準的阿瑞匹坦、帕洛諾司瓊和地塞米松止吐方案中添加奧氮平10mg。但為了防止鎮(zhèn)靜作用，指南建議將奧氮平減量至5 mg。為了評估奧氮平5 mg聯(lián)合標準止吐療法預防順鉑方案所致化療性惡心和嘔吐的效果，該項隨機雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究在日本26家醫(yī)院入組擬定初始接受順鉑(≥50 mg/m2)方案治療的惡性腫瘤患者(不包括造血系統(tǒng)惡性腫瘤患者;20~75歲，ECOG PS評分0~2)，等比分予奧氮平5 mg d1~4或安慰劑，同時均聯(lián)合阿瑞匹坦、帕洛諾司瓊和地塞米松方案。主要終點為完全緩解率，定義為在延遲期(24~120小時)不嘔吐且不使用挽救藥物。

結(jié)果顯示，2017年2月9日至2018年7月13日，奧氮平組和安慰劑組分別入組患者356例和354例。開始使用順鉑后所有符合條件的患者均接受120小時的觀察。奧氮平組1例和安慰劑組3例患者未接受治療，因此被排除在所有分析之外;奧氮平組1例在第1天停藥，并被排除療效分析。在延遲期，奧氮平組和安慰劑組的完全緩解率分別為79%(95%CI 75%~83%)和66%(95%CI 61%~71%，P<0.0001)。奧氮平組發(fā)生了1例3級便秘和1例3級嗜睡癥。

述評

中國香港理工大學Molassiotis評論指出，研究有兩個明顯的局限性。首先，缺乏更敏感患者的結(jié)局數(shù)據(jù)，包括如何解釋為什么奧氮平組(43%)相對安慰劑組(33%)有更高的1~2級嗜睡患病率，對患者生活的影響是否可以控制?另一個可能的局限性是，所有參與者都是日本人，都是從單一的醫(yī)療體系中招募來的，這導致結(jié)論的可推廣性可能較差。而本研究選用的均為住院患者，他們對比門診患者的病情更差、獲得急救藥物的機會更大。 (編譯 劉宇)