美國Dana-Farber癌癥研究所Garcia等報告，針對正在接受異基因造血干細胞移植的高危骨髓惡性腫瘤患者，在移植前將BCL-2抑制劑Venetoclax加入減低強度的預處理方案中是安全的，且不會降低供體細胞的移植能力。該研究結果支持在移植前使用Venetoclax增加移植機會的應用。(摘要號258)

供體干細胞移植可以治愈急性髓系白血病(AML)和骨髓增生異常綜合征(MDS)等骨髓惡性腫瘤，但腫瘤細胞攜帶某些基因突變或染色體異常的患者在移植后有很高的復發(fā)風險。各種降低復發(fā)機會的方法正在研究中，其中一項涉及使用Venetoclax，它通過阻斷BCL-2蛋白而促使癌細胞死亡，這使其成為預處理方案的一部分。

這項新研究的重點在于采用更低劑量、更低毒性的化療和放療來探究減低強度預處理方案的應用。盡管與傳統(tǒng)的清髓方案相比，這種預處理方案殺死的癌細胞更少，但人體對它們的耐受性更高，可用于60歲以上的患者。這項研究涉及9例高危的AML或MDS患者，均被推薦接受供體干細胞移植。在Ⅰ期臨床試驗中，患者們均接受了Venetoclax、氟達拉濱聯(lián)合白消安的預處理方案，然后接受了供體干細胞移植。

結果顯示，將Venetoclax添加入標準的減低強度預處理方案中是安全的，且不會影響供體中性粒細胞的植入能力。因為患者已經(jīng)從移植倉中撤離了6個月，因此目前尚不明確新方案是否會降低復發(fā)，但根據(jù)患者的血細胞計數(shù)，供體細胞已被植入是確定無疑的事實。尚未發(fā)生意料之外的毒性信號，包括移植物抗宿主病。為了進一步降低復發(fā)的可能性，該試驗正在修訂方案，允許試驗參與者接受小劑量Venetoclax聯(lián)合阿扎胞苷作為移植后的維持治療方案。

(編譯 王彩靜)