美國猶他大學(xué)Huntsman 癌癥研究所Sanchez等報(bào)告，對比正常體重的透明細(xì)胞型腎細(xì)胞癌(RCC)患者，肥胖患者的腫瘤微環(huán)境發(fā)生了各種改變，包括隨BMI變化而變化的腫瘤和腫瘤周圍脂肪組織的改變，此類患者可能具有明顯的生存優(yōu)勢。(Lancet Oncol. 2019年12月20日在線版)

肥胖與透明細(xì)胞型RCC的風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)，但矛盾的是，肥胖也與這種癌癥的腫瘤學(xué)結(jié)局改善有關(guān)。為了明確肥胖患者與正常體重患者之間原發(fā)腫瘤和腫瘤周圍脂肪組織的轉(zhuǎn)錄組學(xué)差異，該項(xiàng)隊(duì)列研究自5個(gè)獨(dú)立臨床隊(duì)列中入組≥18歲的透明細(xì)胞型RCC患者數(shù)據(jù)，并在每個(gè)隊(duì)列中排除超重患者。

研究者們評(píng)估的患者分別來自COMPARZ Ⅲ期臨床試驗(yàn)、癌癥基因組圖譜(TCGA)數(shù)據(jù)庫、紀(jì)念斯隆凱特琳(MSK)免疫療法觀察隊(duì)列，評(píng)估指標(biāo)包括肥胖患者(BMI≥30 kg/m2)和體重正常者(BMI為18.5~24.9 kg/m2)的總生存率，并驗(yàn)證了肥胖患者與正常體重者原發(fā)腫瘤在轉(zhuǎn)錄組學(xué)上的差異。

在一項(xiàng)額外的前瞻性隊(duì)列中比較了非轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞型RCC(MSK腫瘤周圍脂肪組織隊(duì)列)患者的腫瘤周圍脂肪組織和腫瘤組織的基因表達(dá)差異，此外還分析了COMPARZ隊(duì)列、TCGA隊(duì)列和腫瘤周圍脂肪組織隊(duì)列中肥胖患者與正常體重患者之間基因表達(dá)差異，以及在MSK前瞻性隊(duì)列局限性RCC腎切除術(shù)患者的腫瘤免疫微環(huán)境。

結(jié)果顯示，在COMPARZ隊(duì)列的453例患者中，375例(83%)具有可用的微陣列數(shù)據(jù)、治療前BMI數(shù)據(jù)和總生存數(shù)據(jù)，排除了119例(26%)超重患者，最終分析隊(duì)列為256例(68%)。在TCGA隊(duì)列中的332例患者中，152例(46%)腎切除術(shù)治療的晚期(Ⅲ/Ⅳ期)透明細(xì)胞型RCC患者的臨床和人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)得以評(píng)估，在排除了59例(39%)超重患者后，最終分析隊(duì)列為93例(61%)。在203例MSK免疫療法隊(duì)列中，排除了74例(36%)超重患者后，總生存分析最終隊(duì)列為129例(64%)。

在校正了疾病分期或分級(jí)后，TCGA隊(duì)列中肥胖患者對比體重正常患者的總生存期更長(aHR=0.41，95%CI 0.22~0.75);在COMPARZ隊(duì)列中，校正了IMDC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分后結(jié)論相似(aHR=0.68，95%CI 0.48~0.96)。在MSK免疫療法隊(duì)列中，校正了IMDC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(aHR=0.72，95%CI 0.40~1.30)后，BMI與死亡率的負(fù)相關(guān)并不顯著(HR=0.54，95%CI 0.31~0.95)。

與正常體重的患者相比，肥胖患者的血管生成分?jǐn)?shù)更高，但BMI對免疫細(xì)胞浸潤的程度無影響。相對一般體重的患者，肥胖患者的腫瘤周圍脂肪組織炎癥增加，尤其是腫瘤附近的脂肪增加。

有研究者表示，該研究結(jié)果表明我們在理解RCC-肥胖悖論潛在機(jī)制方面邁出了關(guān)鍵性的一步。 (編譯 于超坤)