近期，美國(guó)FDA宣布，批準(zhǔn)默沙東(MSD)公司開(kāi)發(fā)的重磅PD-1抑制劑帕博利珠單抗(Pembrolizumab，Keytruda)，治療特定高風(fēng)險(xiǎn)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)患者。這些患者攜帶原位癌(CIS)，對(duì)卡介苗(BCG)療法無(wú)反應(yīng)，不愿或不能接受膀胱切除術(shù)，這是這類(lèi)患者獲批治療的首款PD-1抑制劑。(自FDA)

全球范圍內(nèi)，每年大概43萬(wàn)人診斷膀胱癌，膀胱癌是全球第九大常見(jiàn)癌癥。NMIBC患者的癌細(xì)胞位于膀胱內(nèi)或者已長(zhǎng)入膀胱內(nèi)腔，但尚未擴(kuò)散至肌肉或其他組織中。大約75%的膀胱癌患者在確診時(shí)患有NMIBC。

卡介苗(BCG)是治療這類(lèi)患者的標(biāo)準(zhǔn)療法。但一旦BCG療法失效，治療指南的推薦是進(jìn)行手術(shù)切除整個(gè)膀胱和周?chē)M織。在男性中，切除前列腺非常常見(jiàn)，而在女性中，手術(shù)可能會(huì)切除子宮、輸卵管、卵巢和宮頸。這對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生極大影響，因此患者急需手術(shù)療法以外的創(chuàng)新治療選擇。

帕博利珠單抗是默沙東公司開(kāi)發(fā)的重磅PD-1抑制劑，已經(jīng)獲批治療20多項(xiàng)適應(yīng)證，其中包括治療晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。將帕博利珠單抗的應(yīng)用范圍擴(kuò)展到早期癌癥患者是默沙東的重要研發(fā)策略之一。帕博利珠單抗治療NMIBC也是這一策略的體現(xiàn)。帕博利珠單抗治療NMIBC的監(jiān)管申請(qǐng)也獲得了FDA的優(yōu)先審評(píng)資格。

這一批準(zhǔn)是基于名為KEYNOTE-057的多中心單臂臨床試驗(yàn)的結(jié)果，該研究入組148例高危NMIBC患者，其中96例對(duì)BCG無(wú)反應(yīng)的原位癌。試驗(yàn)結(jié)果表明，在96例對(duì)BCG無(wú)反應(yīng)的高危患者中，帕博利珠單抗帶來(lái)41%的完全緩解率(95%CI 31%~51%)，中位緩解持續(xù)時(shí)間為16.2個(gè)月。46%的患者完全緩解時(shí)間超過(guò)12個(gè)月。

NMIBC治療領(lǐng)域近來(lái)捷報(bào)頻傳，F(xiàn)erGene公司開(kāi)發(fā)的基因療法，在治療高危NMIBC患者時(shí)達(dá)到Ⅲ期臨床主要終點(diǎn)。ImmunityBio公司的IL-15超級(jí)激動(dòng)劑獲得FDA的突破性療法認(rèn)定，用于治療高級(jí)別的NMIBC原位癌。

(編譯 韓佳)