法國研究者Fenaux等報告，治療需定期輸血且對紅細(xì)胞生成刺激劑無效的、合并環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血的低危骨髓增生異常綜合征(MDS)患者時，Luspatercept降低了貧血的嚴(yán)重程度。(N Engl J Med. 2020; 382: 140-151. doi: 10.1056/NEJMoa1908892)

合并貧血的低危MDS患者，一旦促紅細(xì)胞生成藥物治療無效，則通常需要輸血治療。Luspatercept是一種重組融合蛋白，通過與轉(zhuǎn)化生長因子β超家族配體結(jié)合發(fā)揮下調(diào)SMAD2和SMAD3信號傳導(dǎo)的作用，且Ⅱ期研究已顯示了其令人鼓舞的結(jié)果。

該項雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究(MEDALIST)入組極低危、低危或中危的MDS患者(合并環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血，曾接受常規(guī)輸血治療)，隨機分予Luspatercept 1.0~1.75 mg/kg q21或安慰劑。主要終點為在1~24周的間期內(nèi)連續(xù)8周以上不需要輸血，關(guān)鍵的次要終點為在1~24周和1~48周的間期內(nèi)連續(xù)12周以上不需要輸血。

結(jié)果顯示，Luspatercept組和安慰劑組分別隨機分配了患者153例和76例，兩組的患者基線特征均衡，≥8周不需輸血者的比例分別為38%和13%(P<0.001);在達(dá)到關(guān)鍵次要終點的方面，Luspatercept組的比例更高(第1~24周分別為28%和8%，第1~48周分別為33%和12%;P<0.001)。最常見的Luspatercept相關(guān)的不良事件(任何級別)為疲勞、腹瀉、乏力、惡心和頭暈。不良事件的發(fā)生率隨時間下降。

(編譯 崔冬清)