一項Ⅰ期臨床試驗結果顯示：一種新型的突變選擇性EGFR TKI——AZD9291，對于經標準TKI治療耐藥的EGFR突變晚期NSCLC是希望的治療新選擇。研究顯示約50%的患者腫瘤縮小，且在T790M突變的患者中(60%患者檢測到突變)療效更為顯著，而T790M突變正是引起EGFR TKI治療耐藥的最常見形式。這份研究結果在2014年ASCO年會上作為會議亮點提前發(fā)表。(ASCO 2014 摘要號8009^)

主要研究者來自波士頓Dana-Farber 癌癥研究中心和哈佛醫(yī)學院的Pasi A. J?nne 醫(yī)學教授說，“目前，對于經過EGFR TK治療后病情出現進展的NSCLC患者仍然沒有標準治療。 盡管現在這樣說還為時過早，但我們的研究結果顯示AZD9291可能為這樣的患者提供一種新型有效的治療方案，并且不會出現現有的EGFR抑制劑常出現的皮膚毒性?！?/p>

在高加索人群和亞裔人群中NSCLC患者在中EGFR突變率分別為10%~15%和約40%，其中多數患者最初對EGFR抑制劑——如厄洛替尼、阿法替尼反應良好，但通常在10到14個月內出現耐藥。多數患者出現EGFR TKI耐藥是由于出現了另外一種突變——T790M突變。對于T790M突變的患者，只有一種治療方法有些許療效，那就是聯合應用兩種EGFR抑制劑(阿法替尼和西妥昔單抗)，但聯合用藥的毒副作用很大。

該研究納入199例EGFR突變晚期NSCLC，所有患者均經過一種或多種標準EGFR抑制劑治療后出現病情進展，所有患者接受不同劑量的AZD9291治療。所有劑量水平、所有亞組人群包括腦轉移人群均觀察藥物療效。。結果顯示：51%的患者出現腫瘤縮小，在89例具有T790M突變的患者中，64%患者對AZD9291的治療有反應，而T790M突變陰性的患者中這一治療反應率僅為23%。統(tǒng)計數據截止時，幾乎所有患者對治療仍有反應，最長持續(xù)達8個多月。仍然需要長期的隨訪才能確定AZD9291是否能夠延長OS。。就目前的數據而言，AZD9291在T790M突變患者中的療效更好，該藥未來的研究將會限于這一亞組患者。

更重要的是，AZD9291選擇性靶向腫瘤內的EGFR，，與已批準的幾種EGFR TKI相比皮膚毒性更小?，F有的幾種EGFR抑制劑在阻斷腫瘤中突變的EGFR的同時也阻斷皮膚及其他器官內正常的EGFR，通常會導致皮疹或痤瘡，然而AZD9291主要對腫瘤中突變的EGFR起作用。 “AZD9291帶來的皮膚毒性減小顯示了其更加精準的靶向抗腫瘤作用，它不作用于健康組織，從而使健康組織維持正常的EGFR狀態(tài)?！盇SCO主席當選人，Peter P. Yu醫(yī)學博士強調了AZD9291的這一優(yōu)勢。

(編譯 丁宇霜 審校 程穎)