意大利都靈大學(xué)FPO-IRCCS Candiolo癌癥研究所Arena等報(bào)告的一項(xiàng)研究提示，一部分預(yù)后不良、治療選擇有限的結(jié)直腸癌亞群可能對PARP抑制敏感，基于患者來源的類器官(PDO)的藥物篩選測定法可用于篩選奧拉帕尼優(yōu)勢人群。由于結(jié)直腸癌患者基本上都接受奧沙利鉑為主的治療，因此值得開展進(jìn)一步研究探討PARP抑制劑維持治療療效。(Clin Cancer Res. 2020年1月30日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2409)

由于同源重組(HR)缺陷的細(xì)胞對PARP抑制劑敏感，HR修復(fù)途徑的缺陷引起了臨床關(guān)注。研究者們感興趣的是確定攜帶KRAS和BRAF突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者對PARP的敏感性，這些患者預(yù)后較差，治療選擇有限，并且有未滿足的臨床需求。

研究者測試了富含KRAS和BRAF突變結(jié)直腸癌患者的細(xì)胞系、PDO和患者源性異種移植物(PDX)，并評估其對PARP抑制劑奧拉帕尼以及化療藥物奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性。比較了結(jié)直腸癌模型的基因圖譜和DNA修復(fù)水平與藥理反應(yīng)之間的關(guān)系。

99個結(jié)直腸癌細(xì)胞系中有13個(約占13%)對奧拉帕尼的臨床活性濃度高度敏感，并顯示出HR的功能缺陷。對PARP阻滯的反應(yīng)與結(jié)直腸癌細(xì)胞系以及PDO對奧沙利鉑的敏感性呈正相關(guān)。奧拉帕尼治療PDX會減緩腫瘤的生長，在初始奧沙利鉑反應(yīng)后，PARP阻斷的維持治療會延遲小鼠的疾病進(jìn)展。

(編譯 劉竹青)