美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心O’Reilly等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)，多中心，Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，順鉑和吉西他濱是晚期生殖系BRCA1/2或PALB2(gBRCA/PALB2+)突變胰導(dǎo)管腺癌(PDAC)患者的有效治療方案。同步使用Veliparib并未改善緩解率(RR)。這些數(shù)據(jù)提示順鉑和吉西他濱可作為gBRCA/PALB2+ PDAC的標(biāo)準(zhǔn)方法。(J Clin Oncol. 2020年1月24日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.02931)

在gBRCA/PALB2+患者中，5%~9%的患者發(fā)生PDAC。一項(xiàng)使用順鉑、吉西他濱和Veliparib治療的ⅠB期試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，該人群的緩解率(RR)、疾病控制率(DCR)和總生存(OS)率均較高。該項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、多中心、雙臂Ⅱ期臨床試驗(yàn)旨在研究gBRCA/PALB2+ PDAC患者中，含或不含Veliparib的順鉑和吉西他濱方案的療效。

符合條件的患者為未經(jīng)治療的、可測(cè)量的Ⅲ~Ⅳ期疾病的gBRCA/PALB2+ PDAC患者，ECOG PS評(píng)分為0~1分。A組患者的治療在第3天和第10天靜脈輸注順鉑25 mg/m2和吉西他濱600 mg/m2。B組患者的治療方法與A組患者相同，但要聯(lián)合Veliparib (80 mg，bid，d1~12，每3周為一個(gè)周期)。主要終點(diǎn)是使用Simon二階段設(shè)計(jì)分別評(píng)估的A組和B組的RR。次要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期、DCR、OS、安全性和相關(guān)性分析。

通過改良的意向治療分析評(píng)估了50例患者。A組RR為74.1%，B組為65.2%(P=0.55);兩組均超過了預(yù)定的活性閾值。A組DCR為100%，B組DCR為78.3%(P=0.02)。A組中位無進(jìn)展生存期為10.1個(gè)月(95%CI 6.7~11.5個(gè)月)，B組為9.7個(gè)月(95%CI 4.2~13.6個(gè)月，P=0.73)。

A組的中位OS為15.5個(gè)月(95%CI 12.2~24.3個(gè)月)，B組為16.4個(gè)月(95%CI 11.7~23.4個(gè)月，P=0.6)。整個(gè)隊(duì)列的2年OS率為30.6%(95%CI 17.8%~44.4%)，3年OS率為17.8%(95%CI 8.1%~30.7%)。

A組與B組的3~4級(jí)血液學(xué)毒性事件分別為：中性粒細(xì)胞減少(48% vs. 30%)，血小板減少癥(55% vs. 9%)，貧血(52% vs. 35%)。

(編譯 劉竹青)