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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

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結(jié)直腸癌患者 HER2 -HER3異二聚體定量分析的價(jià)值

發(fā)表時(shí)間:2020-01-17

    倫敦大學(xué)學(xué)院癌癥研究所Barber等報(bào)告的研究表明,HER二聚體成像聯(lián)合常規(guī)突變分析能識(shí)別出一小部分亞組患者(>10%),這些患者的化療預(yù)后較好,值得更大的前瞻性隊(duì)列中證實(shí)其在預(yù)測(cè)抗EGFR治療結(jié)局中的效用。(J Natl Cancer Inst.2019年12月18日在線版 doi: 10.1093/jnci/djz231)

    Ⅲ期臨床試驗(yàn)MRC COIN顯示,在晚期結(jié)直腸癌的一線治療中,將以EGFR為靶標(biāo)的西妥昔單抗添加到奧沙利鉑為基礎(chǔ)的化療中,未帶來(lái)顯著獲益。研究者利用HER2-HER3二聚體的附加信息實(shí)現(xiàn)了患者的再分層,揭示疾病進(jìn)程和治療反應(yīng)均不同的潛在亞組。

    在接受奧沙利鉑和氟尿嘧啶化療聯(lián)合或不聯(lián)合西妥昔單抗的550例COIN試驗(yàn)患者中,HER2-HER3二聚體經(jīng)熒光壽命成像顯微術(shù)(FLIM)在原發(fā)性腫瘤樣本中進(jìn)行定量。采用貝葉斯?jié)撛陬悇e分析(LCA)法和協(xié)變量減少法分析HER2-HER3二聚體、RAS突變和西妥昔單抗對(duì)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)的影響。

    LCA分析納入了一個(gè)包括398例患者的隊(duì)列,識(shí)別出了兩個(gè)不同預(yù)后的患者亞組(中位OS:1624天 vs. 461天):第1組患者(15.6%)顯示接受西妥昔單抗會(huì)使OS受益(HR=0.43,95%CI 0.25~0.76,P=0.004);第2組患者顯示HER2-HER3增加與更好的OS相關(guān)(HR=0.64,95%CI 0.44~0.94,P=0.02)。形成類別預(yù)測(cè)指標(biāo)并在獨(dú)立驗(yàn)證隊(duì)列(152例)中驗(yàn)證了二聚體檢測(cè)的預(yù)后效果?;?0個(gè)基線臨床病理和基因協(xié)變量,在完整試驗(yàn)數(shù)據(jù)集中也發(fā)現(xiàn)了類似的亞組(1630例)。

    (編譯 倪育嬌)