美國麻省總醫(yī)院Sequist等報(bào)告，奧希替尼聯(lián)合Savolitinib針對(duì)MET擴(kuò)增EGFR突變陽性的、EGFR-TKI治療進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者具有可接受的風(fēng)險(xiǎn)-獲益特征，并具有抗腫瘤活性。(Lancet Oncol. 2020年2月3日在線版)

為了評(píng)價(jià)EGFR-TKI奧希替尼聯(lián)合MET-TKI Savolitinib(又名AZD6094、HMPL-504或Volitinib)在TATTON研究兩項(xiàng)全球性擴(kuò)展隊(duì)列中的作用，該項(xiàng)多臂、多中心、開放標(biāo)簽的Ⅰb期研究入組局部晚期或轉(zhuǎn)移性、MET擴(kuò)增的、EGFR-TKI治療進(jìn)展后仍然EGFR突變陽性的NSCLC成年患者，重點(diǎn)考察了其中的B隊(duì)列和D隊(duì)列兩個(gè)擴(kuò)展隊(duì)列。

B隊(duì)列由三組患者組成：既往接受過第三代EGFR-TKI治療的患者(B1)，既往未接受過第三代EGFR-TKI治療的、Thr790Met陰性患者(B2)或Thr790Met陽性患者(B3)。在B隊(duì)列中，患者每天口服奧希替尼80 mg和Savolitinib 600 mg。2018年3月12日方案修訂后，體重不足55 kg的患者接受Savolitinib 300 mg。D隊(duì)列招募了既往未接受過第三代EGFR-TKI且Thr790Met陰性的患者，接受奧希替尼80 mg聯(lián)合Savolitinib 300 mg方案的治療。

主要終點(diǎn)為安全性和耐受性。次要終點(diǎn)包括按照RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率，并在所有劑量治療患者和所有中央實(shí)驗(yàn)室確診的MET擴(kuò)增患者中進(jìn)行評(píng)估。

截至2019年3月29日的期中分析結(jié)果顯示，2015年5月26日至2019年2月14日，B隊(duì)列入組患者144例，D隊(duì)列入組42例。B隊(duì)列中，130例患者接受了奧希替尼聯(lián)合Savolitinib 600 mg的治療，8例接受了聯(lián)合Savolitinib 300 mg的治療。D隊(duì)列中42例患者接受了聯(lián)合Savolitinib 300 mg的治療。

B隊(duì)列和D隊(duì)列分別有79例(57%)和16例(38%)發(fā)生了≥3級(jí)不良事件，分別有115例(83%)和25例(60%)患者發(fā)生了可能與Savolitinib相關(guān)的不良事件，分別有62例(45%)和11例(26%)患者報(bào)告了嚴(yán)重不良事件。B隊(duì)列有2例可能致死的不良事件(急性腎衰竭和死亡，原因不明)。B隊(duì)列和D隊(duì)列的客觀緩解率分別為48%(95%CI 39%~56%)和64%(95%CI 46%~79%)。

(編譯 張景雯)