上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院房靜遠(yuǎn)教授牽頭，在中國七所醫(yī)院開展的一項(xiàng)臨床Ⅲ期試驗(yàn)證實(shí)：每天服用兩次，每次三片黃連素片，可使結(jié)直腸腺瘤患者，腺瘤完全切除后兩年內(nèi)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對下降23%。(Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020年1月 8日在線版 doi: 10.1016/S2468-1253(19)30409-1)

絕大多數(shù)結(jié)直腸癌來源于結(jié)直腸腺瘤，腺瘤切除后復(fù)發(fā)率非常高，能讓腺瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降，對結(jié)直腸癌早期預(yù)防很重要。

黃連素是傳統(tǒng)中成藥，已經(jīng)用于腹瀉和小腸炎有好幾個(gè)世紀(jì)之久，被認(rèn)為對腸道微生物有正面的調(diào)節(jié)作用。之前的動物實(shí)驗(yàn)顯示，黃連素可以通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，降低小鼠的結(jié)腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對抑制腫瘤新生血管形成有作用。黃連素還顯示有調(diào)節(jié)代謝的作用，可以通過調(diào)控棕色脂肪組織活性增加能量消耗。

研究者開展了這項(xiàng)隨機(jī)對照雙盲臨床試驗(yàn)，入組1100余例在腸鏡下完全切除結(jié)直腸腺瘤的患者，排除常規(guī)服用阿司匹林、維生素D等藥物的患者，以排除其他因素影響。

患者按1:1比例，分為黃連素組和安慰劑組，兩組患者分別一天兩次，每次服用三片0.1克的黃連素和安慰劑。試驗(yàn)隨訪兩年，患者在第一年末和第二年末接受腸鏡檢查，評估腺瘤復(fù)發(fā)情況，

結(jié)果顯示，黃連素組和安慰劑組分別有429例和462例患者完成了兩年的試驗(yàn)隨訪，黃連素組36%的患者再次檢出腺瘤，安慰劑組為47%，風(fēng)險(xiǎn)下降23%。

進(jìn)一步分析顯示，危險(xiǎn)程度較高的進(jìn)展期腺瘤在黃連素組的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對降低48%(3% vs. 6%)，效果顯著。非進(jìn)展期腺瘤，黃連素發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對下降34%，在整個(gè)隨訪期間，無一例患者發(fā)生結(jié)直腸癌，黃連素預(yù)防的效果明顯。

安全性方面，黃連素組3例患者因便秘退出試驗(yàn)，其他不良事件報(bào)告較少，類似其他研究中阿司匹林導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)等不良反應(yīng)也未發(fā)生。

研究者指出，黃連素滿足作為一種合格的預(yù)防性藥物的基本要求，因其易獲取、價(jià)格低、服用方便、預(yù)防作用方面有良好的性價(jià)比，值得開展進(jìn)一步的隨機(jī)試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

美國麻省總醫(yī)院Sohee Kwon和Andrew T. Chan教授在述評中指出，該試驗(yàn)結(jié)果非常令人振奮，該試驗(yàn)設(shè)計(jì)完好，是第一項(xiàng)證實(shí)黃連素與結(jié)直腸腺瘤因果關(guān)系的人體試驗(yàn)，不過離推薦腺瘤切除患者服用黃連素進(jìn)行預(yù)防還為時(shí)尚早，需要開展進(jìn)一步的試驗(yàn)包括驗(yàn)證黃連素與其他化學(xué)預(yù)防藥物如阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用的作用。 (編譯 王艷)