美國(guó)密歇根大學(xué)Gadgeel等報(bào)告，一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者時(shí)，培美曲塞-鉑類方案聯(lián)合帕博利珠單抗可持續(xù)維持明顯改善生存的狀態(tài)，且不受PD-L1表達(dá)及肝/腦轉(zhuǎn)移狀態(tài)的影響，安全性和耐受性均可控。(J Clin Oncol. 2020年3月9日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.03136)

在KEYNOTE-189中，培美曲塞-鉑類一線化療治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者時(shí)，與聯(lián)合安慰劑相比，聯(lián)合帕博利珠單抗可顯著改善總生存期(OS)和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，且不受腫瘤PD-L1表達(dá)情況的影響。

該研究按照2︰1的比例將患者隨機(jī)分予化療聯(lián)合帕博利珠單抗(q21×4，410例)或聯(lián)合安慰劑(206例)治療，然后培美曲塞維持聯(lián)合帕博利珠單抗或安慰劑最多治療35個(gè)周期。安慰劑組中符合條件的疾病進(jìn)展者可以轉(zhuǎn)用帕博利珠單抗單藥治療。

本次更新的結(jié)果顯示，截至2018年9月21日(中位隨訪23.1個(gè)月)，聯(lián)合帕博利珠單抗組更新的中位OS為22.0個(gè)月(95%CI 19.5~25.2個(gè)月)，而聯(lián)合安慰劑組為10.7個(gè)月(95%CI 8.7~13.6個(gè)月;HR=0.56，95%CI 0.45~0.70);中位PFS分別為9.0個(gè)月(95%CI 8.1~9.9個(gè)月)和4.9個(gè)月(95%CI 4.7~5.5個(gè)月;HR=0.48，95%CI 0.40~0.58)。

從隨機(jī)分組至因開始二線治療的客觀腫瘤進(jìn)展或至任何原因的死亡時(shí)，兩組的中位時(shí)間分別為17.0個(gè)月(95%CI 15.1~19.4個(gè)月)和9.0個(gè)月(95%CI 7.6~10.4個(gè)月;HR=0.49，95%CI 0.40~0.59)。

無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)如何或是否存在肝/腦轉(zhuǎn)移，應(yīng)用帕博利珠單抗對(duì)OS和PFS均有獲益。帕博利珠單抗組和安慰劑組組的3~5級(jí)不良事件發(fā)生率相似(71.9% vs. 66.8%)。 (編譯 吳文博)