美國St Jude兒童研究醫(yī)院Karol等報告，針對多線治療的復發(fā)/難治性急性髓系白血病(AML)兒童患者，Venetoclax聯(lián)合化療的安全性和活性應在新發(fā)的高危兒童患者中進一步驗證。(Lancet Oncol. 2020年3月11日在線版)

兒童復發(fā)/難治性AML的結局仍很差。BCL-2抑制劑Venetoclax聯(lián)合去甲基化藥物和小劑量阿糖胞苷，在不宜化療的新發(fā)的AML老年患者中顯示出令人鼓舞的活性。為了明確Venetoclax聯(lián)合標準劑量和大劑量化療在復發(fā)/難治性AML兒童患者中的安全性和活性，該項Ⅰ期劑量遞增研究在美國3家研究型醫(yī)院入組2~22歲的、復發(fā)/難治性AML患者或急性未明系別白血病患者(有足夠的器官功能和體能狀態(tài))。

在劑量遞增階段，患者口服Venetoclax(240 mg/m2或360 mg/m2 qd d1~28，q28)聯(lián)合阿糖胞苷(q12h，100 mg/m2 20劑或1000 mg/m2 8劑)，同時聯(lián)合或不聯(lián)合1劑伊達比星(12 mg/m2)。主要終點為Venetoclax聯(lián)合化療推薦的Ⅱ期劑量，次要終點為推薦的Ⅱ期劑量下完全緩解率或血液學未完全恢復的完全緩解率。

結果顯示，2017年7月1日至2019年7月2日，共納入38例患者，年齡3~22歲，中位年齡10歲(IQR：7~13歲);其中36例接受了劑量遞增的聯(lián)合治療，中位隨訪7.1個月(IQR：5.1~11.2個月)。

Ⅱ期推薦劑量為Venetoclax 360 mg/m2(最大600 mg)聯(lián)合阿糖胞苷(1000 mg/m2，共8劑)，可聯(lián)合或不聯(lián)合1劑伊達比星(12 mg/m2)。第1個周期后，35例患者可評估，總緩解率為69%(24例);在推薦的Ⅱ期劑量治療的20例患者中，血液學完全或不完全恢復的完全緩解率為70%(95%CI 46%~88%，14例)，部分緩解2例(10%)。

最常見的3~4級不良事件為發(fā)熱性中性粒細胞減少(22例，66%)，血液感染(6例，16%)和侵襲性真菌感染(6例，16%)。1例因結腸炎和膿毒癥發(fā)生了治療相關的死亡。

(編譯 何思成)