美國MD Anderson癌癥中心Hong等報(bào)告，在晚期實(shí)體瘤患者中，TRK融合陽性是提示Larotrectinib高效的獨(dú)特分子標(biāo)志。長期使用Larotrectinib的安全性可控。(Lancet Oncol. 2020年2月24日在線版)

基于55例患者的初步分析結(jié)果，選擇性TRK抑制劑Larotrectinib被批準(zhǔn)用于晚期TRK融合陽性實(shí)體瘤的兒童和成人患者。為了探討Larotrectinib在TRK融合陽性實(shí)體瘤患者中的療效和長期安全性，相關(guān)研究于Ⅰ期納入成人患者，于Ⅰ/Ⅱ期納入兒童患者，于Ⅱ期納入青春期患者和成人患者給予相應(yīng)治療。

這些研究之間的某些納入標(biāo)準(zhǔn)有所不同。在匯總分析中，符合條件的患者年齡≥1個月、患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性非中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性的TRK融合陽性實(shí)體瘤，允許入組接受過標(biāo)準(zhǔn)治療的患者。

該分析集包括接受Larotrectinib(膠囊或口服劑連續(xù)28天用藥;成人多為100 mg/m2 bid，兒童也多為此方案用藥，但最大劑量為100 mg)治療的55例患者。主要終點(diǎn)為當(dāng)?shù)匮芯咳藛T在意向治療分析中評估的客觀緩解。

結(jié)果顯示，2014年5月1日至2019年2月19日，159例TRK融合陽性實(shí)體瘤患者接受了Larotrectinib治療，年齡范圍為<1個月至84歲。研究者評估的客觀緩解率為79%(95%CI 72%~85%，121/153)，其中完全緩解率為16%(24例)。

安全性分析包括260例不考慮TRK融合狀態(tài)的患者，最常見的3~4級Larotrectinib相關(guān)的不良事件為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(3%)，貧血(2%)和中性粒細(xì)胞減少(2%)。最常見的Larotrectinib相關(guān)的嚴(yán)重不良事件為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(<1%)，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(<1%)和惡心(<1%)。未見治療相關(guān)的死亡。

(編譯 彭梓益)