德國默克(Merck KGaA)近期宣布，日本厚生勞動省(MHLW)已批準(zhǔn)其靶向抗癌藥——口服MET抑制劑Tepmetko(Tepotinib)，用于治療攜帶MET基因第14號外顯子(METex14)跳躍改變的不可切除性、晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。

Tepmetko是全球第一個被批準(zhǔn)用于治療攜帶MET基因改變的晚期NSCLC患者的口服MET抑制劑。Tepmetko在MET過度表達(dá)或擴(kuò)增的NSCLC患者中顯示出抗腫瘤活性。在日本，Tepmetko之前被授予了孤兒藥資格(ODD)和SAKIGAKE資格(創(chuàng)新藥物)。

此次批準(zhǔn)，基于正在進(jìn)行的單臂Ⅱ期VISION研究(NCT02864992)的數(shù)據(jù)。該研究共入組了99例攜帶METex14跳躍改變的NSCLC患者(包括15例日本患者)。結(jié)果顯示，根據(jù)獨(dú)立評審委員會(IRC)評估，采用液體活檢(LBx)或組織活檢(TBx)檢測證實(shí)為攜帶METex14跳躍改變的NSCLC患者中，Tepmetko治療的客觀緩解率(ORR)為42.4%，在LBx、TBx識別的患者中，中位緩解持續(xù)時間(DOR)均為12.4個月。

對130例患者的安全性分析中，Tepmetko的耐受性良好，最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)為外周水腫(53.8%)、惡心(23.8%)和腹瀉(20.8%)。TRAE導(dǎo)致11例(8.5%)永久性停藥。

默克相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，Tepmetko成為日本首個經(jīng)批準(zhǔn)的MET抑制劑，該藥將提供一種新的選擇，改變攜帶METex14跳躍改變的NSCLC的治療過程。Tepmetko的伴隨診斷側(cè)重于以靈活和精確的方式識別非小細(xì)胞肺癌患者中的這些基因改變，同時提供液體和組織活檢的檢測能力，以最好地支持將這種靶向藥物提供給可能受益的患者。

目前，在多種類型癌癥中，已發(fā)現(xiàn)了3種MET信號通路改變(包括METex14跳躍改變、MET擴(kuò)增、MET蛋白過度表達(dá))，這與腫瘤的侵襲行為和不良的臨床預(yù)后相關(guān)。據(jù)估計(jì)，MET信號通路改變發(fā)生在3%~5%的NSCLC患者中。

Tepotinib是一種口服MET激酶抑制劑，可強(qiáng)效、高度選擇性抑制由MET(基因)改變——包括METex14跳躍改變、MET擴(kuò)增、MET蛋白過度表達(dá)——引起的致癌信號，具有改善攜帶這些特定MET改變的侵襲性腫瘤患者治療預(yù)后的潛力。

除了NSCLC之外，默克也正在積極評估Tepotinib聯(lián)合新療法治療其他腫瘤適應(yīng)證。Tepotinib正在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中治療肝細(xì)胞癌患者。此前，Tepotinib已獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療接受含鉑化療后病情進(jìn)展、攜帶METex14跳躍改變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。

默克也正在開展另一項(xiàng)研究INSIGHT 2(NCT03940703)評估Tepotinib與酪氨酸激酶抑制劑(TKI)Osimertinib聯(lián)合，用于對先前接受的EGFR TKI存在獲得性耐藥的EGFR突變、MET擴(kuò)增、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。

(編譯 胡靜)