美國希望城研究者Zhao等報告，免疫檢查點抑制劑(ICI)治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者時，攜帶TET2基因改變與更長的生存期相關(guān)，且該改變與FANCA改變互斥，這有助于開發(fā)新型的治療策略。(Lung Cancer. 2020年5月24日在線版 doi: 10.1016/j.lungcan.2020.05.025)

ICI雖然改變了肺癌治療的格局，但相當(dāng)部分患者對ICI原發(fā)性耐藥或獲得性耐藥。分子表征在患者的選擇和克服對檢查點抑制劑的耐藥性中至關(guān)重要。為了調(diào)查晚期NSCLC患者與ICI結(jié)局相關(guān)的分子特征，該項回顧性分析自希望城納入了所有接受ICI的晚期NSCLC患者(帕博利珠單抗、納武利尤單抗、阿替利珠單抗和Durvalumab)，收集了總生存期(OS，從ICI開始治療時)、病理學(xué)信息和有關(guān)基因組改變的信息(二代測序NGS數(shù)據(jù)，腫瘤突變負(fù)荷TMB和PD-L1水平)數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，入組346例NSCLC患者。單因素和多因素分析發(fā)現(xiàn)，OS與PD-L1水平≥50%(HR=0.19，95%CI 0.06~0.59，P<0.01)、EGFR(HR=7.38，95%CI 1.15~47.42，P<0.05)和TET2(HR=0.15，95%CI 0.03~0.90，P<0.05)均相關(guān)。12例(12/108，11%)TET2基因組改變者的中位OS未達(dá)到，而TET2陰性者(98/108，89%)的為11.5個月。TET2和FANCA的基因改變存在互斥性，攜帶FANCA基因改變患者(6%)的OS較短(5.5個月 vs. 14.5個月，P<0.05)。 (編譯 孫聯(lián)合)