意大利研究者Petrelli等報(bào)告，治療前即為高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)癌癥的患者，免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)有較高的抗瘤活性，且不受腫瘤類型和藥物應(yīng)用的影響。錯(cuò)配修復(fù)(MMR)蛋白可能為免疫治療活性的預(yù)測(cè)標(biāo)志物。(JAMA Oncol. 2020年5月14日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.1046)

在修復(fù)正常細(xì)胞和癌細(xì)胞中的DNA復(fù)制錯(cuò)誤時(shí)，MMR途徑起著至關(guān)重要的作用。DNA MMR蛋白可確定MSI-H，其缺陷會(huì)導(dǎo)致突變的積累和新抗原的產(chǎn)生，或可刺激抗腫瘤免疫應(yīng)答。臨床試驗(yàn)表明，ICI治療者的MSI-H狀態(tài)與長(zhǎng)期獲益相關(guān)。

在MSI-H癌癥患者中，為了根據(jù)總緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、總生存期(OS)和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)來(lái)評(píng)估ICI的活性，該項(xiàng)系統(tǒng)綜述和薈萃分析自PubMed、EMBASE和Cochrane Library數(shù)據(jù)庫(kù)中篩選出截至2019年12月評(píng)估ICI治療晚期MSI-H腫瘤的、英文發(fā)表的前瞻性或回顧性研究(有MSI-H癌癥患者的ICI治療結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù))。主要終點(diǎn)為ORR。次要終點(diǎn)為中位的PFS、OS，1年、2年和3年匯總的生存率。

結(jié)果顯示，939例治療前MSI-H癌癥患者(14項(xiàng)研究)被納入分析。匯總的ORR為41.5%(95%CI 34.9%~48.4%)。匯總的DCR為62.8%(95%CI 54.5%~70.3%)。匯總的中位PFS為4.3個(gè)月(95%CI 3~6.8個(gè)月)。 匯總的中位OS為24個(gè)月(95%CI 20.1~28.5個(gè)月)。匯總的1年和2年OS率分別為75.6%(95%CI 61.8%~85.5%)和56.5%(95%CI 46%~66.4%)。因?yàn)橹挥幸豁?xiàng)研究提供了3年OS數(shù)據(jù)，所以未進(jìn)行3年的匯總分析。 (編譯 鄭滿利)