美國芝加哥大學醫(yī)學中心和生物科學綜合癌癥中心Catenacci等報告的單臂Ⅰb/Ⅱ期試驗(CP-MGAH22-05)證明，F(xiàn)c優(yōu)化抗HER2藥物(Margetuximab)與抗PD-1檢查點抑制劑(帕博利珠單抗)聯(lián)合使用會產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤活性。(Lancet Oncol 2020年7月9日在線版)

Margetuximab是一種新的在研的Fc片段組配的抗HER2單克隆抗體，旨在比曲妥珠單抗更有效地增強先天免疫力。該研究的目的是評估經(jīng)治的HER2陽性胃食管腺癌患者接受Margetuximab加帕博利珠單抗(抗PD-1單克隆抗體)的安全性，耐受性和抗腫瘤活性。

CP-MGAH22-05是在美國和加拿大的11個學術(shù)中心以及在東南亞的15個中心(韓國，中國臺灣和新加坡)進行的一項單臂，開放標簽，Ⅰb~Ⅱ期劑量遞增和隊列擴展研究;納入年齡為18歲及以上，經(jīng)組織學證實不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性，HER2陽性，PD-L1未選擇的胃食管腺癌，且ECOG PS評分為0或1分在局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移的情況下至少接受過曲妥珠單抗一線治療后疾病進展的患者。在劑量遞增階段，對9例患者進行了治療：3例接受Margetuximab 10 mg/kg聯(lián)合帕博利珠單抗200 mg，每3周靜脈注射;6例接受推薦的Ⅱ期Margetuximab 15 mg/kg加帕博利珠單抗200 mg，每3周靜脈注射。另有86例患者入組Ⅱ期擴展隊列，并接受了推薦的Ⅱ期劑量。主要終點為安全性和耐受性，在安全人群(接受至少一劑Margetuximab或帕博利珠單抗的患者)中進行評估，并由研究者根據(jù)實體瘤反應(yīng)評估標準(RECIST)1.1版，在可評估反應(yīng)的人群(基線時具有可測量的疾病，并接受推薦Ⅱ期劑量的Margetuximab和帕博利珠單抗的患者)中評估客觀緩解率。該試驗已在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT02689284。這項試驗的入組工作已經(jīng)完成，隨訪仍在進行中。

2016年2月11日至2018年10月2日，有95例患者入組。中位隨訪時間為19.9個月(IQR：10.7~23.1個月)。聯(lián)合治療顯示出可接受的安全性和耐受性;在劑量遞增階段沒有劑量限制性毒性。

與治療相關(guān)的最常見的3~4級不良事件為貧血(4例，4%)和輸液相關(guān)的反應(yīng)(3例，3%)。據(jù)報告有9例(9%)患者發(fā)生與治療相關(guān)的嚴重不良事件。沒有報道與治療相關(guān)的死亡。在92例可評估患者中，有17例(18.48%，95%CI 11.15~27.93)觀察到客觀緩解。 (編譯 李倩)