德國法蘭克福大學Diefenhardt等報告的Ⅲ期隨機臨床試驗CAO/ARO/AIO-04的析因分析，是第一項評估直腸癌患者的治療依從性與臨床結(jié)局關系的分析研究。分析結(jié)果提示，需要適當?shù)脑囼炘O計，以優(yōu)化新輔助放化療(nCRT)劑量、治療方案以及支持策略，以期帶來良好的依從性和更精準的治療，尤其是應用強化nCRT時。(JAMA Oncol. 2020年7月9日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.2394)

盡管很多Ⅲ期臨床試驗已發(fā)表，但對于直腸癌患者的治療依從性與結(jié)局之間的關系仍未得到充分探索。該分析研究的目的是在CAO/ARO/AIO-04試驗中分析直腸癌患者的治療依從性與無病生存期(DFS)的關系。

2006年7月25日至2010年2月26日，該項Ⅲ期隨機臨床試驗的事后分析對80個中心1232例T3~T4期或淋巴結(jié)陽性的直腸腺癌患者進行了分析，2019年5月5日到2020年2月2日進行統(tǒng)計學分析。

共有625例患者接受了氟尿嘧啶為基礎的nCRT，共有607例患者在此基礎上聯(lián)合了奧沙利鉑。在1126例接受根治性手術(shù)的患者中，有439例開始了以氟尿嘧啶為基礎的輔助化療，另有419例開始了以氟尿嘧啶為基礎的輔助化療聯(lián)合奧沙利鉑。主要終點為在治療人群中，兩組的nCRT聯(lián)合DFS輔助化療的依從性與DFS之間的相關性。

中位隨訪50個月(四分位間距為38~61個月)，在接受氟尿嘧啶nCRT治療的625例患者(442例男性，平均年齡63.0歲)和接受氟尿嘧啶-奧沙利鉑nCRT的607例患者(430例男性，平均年齡63.0歲)中，接受治療人群的3年DFS率在氟尿嘧啶組中為71.1%，在氟尿嘧啶-奧沙利鉑組為75.8%(HR=0.803，95%CI 0.651~0.990，P=0.04)。

總體而言，氟尿嘧啶nCRT組的419例患者(67.0%)和氟尿嘧啶-奧沙利鉑nCRT組的434例患者(71.5%)接受了全劑量術(shù)前nCRT。同樣，氟尿嘧啶組的439例患者中有253例患者(57.6%)，氟尿嘧啶-奧沙利鉑組的419例患者中有134例患者(32.0%)接受了全劑量輔助化療。

多因素分析顯示，氟尿嘧啶組的3年DFS率(全切 vs. 次全切：HR=1.325，95%CI 0.959~1.832，P=0.09;全切 vs.減瘤：HR=1.877，95%CI 1.147~3.072，P=0.01)和氟尿嘧啶-奧沙利鉑組(全切 vs. 次全切：HR=1.501，95%CI 0.980~2.299，P=0.06;全切 vs. 減瘤：HR=1.724，95%CI 1.144~2.596，P=0.009)與nCRT的依從性有關。

相比之下，氟尿嘧啶組(全切 vs. 次全切：HR=0.900，95%CI 0.559~1.448，P=0.66;全切 vs. 減瘤：HR=1.057，95%CI 0.807~1.386，P=0.69)和氟尿嘧啶-奧沙利鉑組(全切 vs. 次全切：HR=1.155，95%CI 0.716~1.866，P=0.56;全切 vs. 減瘤：HR=1.073，95%CI 0.790~1.457，P=0.65)的輔助化療均與DFS不相關。 (編譯 李倩)