美國緬因州醫(yī)學(xué)中心兒科Weiss等報告，各年齡段晚期軟組織肉瘤患者，在新輔助放化療中加入帕唑帕尼可將病理學(xué)緩解率提高至接近完全緩解率的程度，但生存結(jié)局尚需更長的隨訪。(Lancet Oncol. 2020年7月20日在線版)

傳統(tǒng)療法對晚期軟組織肉瘤兒童患者和成人患者的療效差。為了明確術(shù)前放化療聯(lián)合帕唑帕尼對比單獨使用放化療是否可將病理學(xué)緩解率提高至接近完全緩解率的情況，該項兒童腫瘤學(xué)小組和NRG腫瘤聯(lián)合開展的多中心、隨機、開放標(biāo)簽的Ⅱ期臨床試驗自美國和加拿大57家醫(yī)院納入合格的成人(≥18歲)患者和兒童患者(2~18歲)，均為未經(jīng)手術(shù)切除的、新發(fā)的、軀干或四肢部位發(fā)病的、化療敏感的軟組織肉瘤(直徑大于5厘米，中~高級)，其中≤16歲者要求Lansky評分≥70，>16歲者要求卡氏評分≥70。

患者接受異環(huán)磷酰胺(2.5 g/m2 d1~3，聯(lián)合美司鈉)、多柔比星(37.5 mg/m2 d1~2)和45 Gy的術(shù)前放療，然后在第13周進行手術(shù)切除。使用基于網(wǎng)絡(luò)的系統(tǒng)分配方案，患者被等比非盲法分予帕唑帕尼(<18歲者，350 mg/m2 qd;≥18歲者，600 mg/m2 qd)或不服用帕唑帕尼(對照組)，術(shù)前或術(shù)后13周內(nèi)不立即給予帕唑帕尼。

結(jié)果顯示，2014年7月7日至2018年10月1日，帕唑帕尼組和對照組分別隨機入組患者42例和39例。按計劃開展的第二次期中分析包括42例可評估患者，帕唑帕尼組和對照組中位隨訪時間分別為0.8年(IQR：0.3~1.6年)和1年(IQR：0.3~1.6年)，病理緩解率≥90%者分別14例(58%)和4例(22%)，組間率差為36.1%(83.8%CI 16.5%~55.8%)。期中分析的顯著性水平設(shè)置為0.081(總體的單側(cè)檢驗顯著性水平為0.20，把握度為0.80)，據(jù)此，83.8%CI的結(jié)果拒絕了無效假設(shè)。加入帕唑帕尼后病理緩解率的改善超過了預(yù)定范圍，因此停止了研究。

帕唑帕尼組最常見的3~4級不良事件為白細(xì)胞減少癥(16例，43%)、中性粒細(xì)胞減少癥(15例，41%)和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(15例，41%)，對照組為中性白細(xì)胞減少癥(3例，9%)和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(3例，9%)。帕唑帕尼組37例患者中有22例(59%)患有帕唑帕尼相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。兒童患者和成人患者的3~4級毒性事件數(shù)量相似。帕唑帕尼組和對照組分別3例和4例死亡，均與治療無關(guān)。(編譯 王子予)