美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Drilon等報(bào)告，針對(duì)鉑類化療失敗的或初治的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，RET融合陽性時(shí)選用Selpercatinib療效持久且顱內(nèi)有抗瘤活性，而不良事件主要為低級(jí)別毒性。(N Engl J Med. 2020; 383: 813-824. DOI: 10.1056/NEJMoa2005653)

RET融合致癌驅(qū)動(dòng)因素，在NSCLC中占1%~2%。在RET融合陽性的NSCLC患者中，為了明確選擇性RET抑制劑的有效性和安全性，該項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)(LIBRETTO-001)納入RET融合陽性的、晚期NSCLC患者，包括鉑類化療失敗者和未接受過治療的患者，給予Selpercatinib治療。主要終點(diǎn)為獨(dú)立監(jiān)察委員會(huì)評(píng)估的客觀緩解率(完全緩解或部分緩解)。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間，無進(jìn)展生存期和安全性。

結(jié)果顯示，在105例先入組的、至少接受過鉑類化療的、RET融合陽性的NSCLC患者中，客觀緩解率為64%(95%CI 54%~73%)。中位的緩解持續(xù)時(shí)間為17.5個(gè)月(95%CI 12.0個(gè)月~未評(píng)估);中位隨訪12.1個(gè)月，其中63%仍處于緩解狀態(tài)。

在39例初治患者中，客觀緩解率為85%(95%CI 70%~94%)，6個(gè)月緩解率為90%。11例入組時(shí)即有可測(cè)量的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶，顱內(nèi)客觀緩解率為91%(95%CI 59%~100%)。

最常見的、≥3級(jí)不良事件為高血壓(14%)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高(12%)，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高(10%)，低鈉血癥(6%)和淋巴細(xì)胞減少癥(6%)。531例患者中有12例(2%)因藥物相關(guān)不良事件而停用Selpercatinib。 (編譯 王珍)