荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Kater等報告，在復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者中，固定時限的Venetoclax聯(lián)合利妥昔單抗(VenR)方案療效持久，尤以微小殘留疾病(MRD)轉(zhuǎn)陰者獲益更大。VenR方案后依魯替尼挽救治療緩解率高。(J Clin Oncol. 2020年9月28日在線版 doi: 10.1200/JCO.20.00948)

MURANO研究的前期結(jié)果顯示，在復(fù)發(fā)或難治性CLL患者中，對比苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗(BR)方案，固定時限的VenR方案可改善無進(jìn)展生存期(PFS)。該研究將CLL患者隨機(jī)分予2年的Venetoclax方案(前6個周期為VenR方案)或6個周期BR方案。隨訪4年后，長期結(jié)局(PFS，OS)，后續(xù)治療的反應(yīng)以及分子和遺傳學(xué)特征(外周血MRD狀態(tài)，基因組復(fù)雜性GC和基因突變)的預(yù)測價值如下。

VenR組患者194例，BR組195例。VenR組4年P(guān)FS率和OS率均高于BR組，分別為57.3% vs. 4.6%(HR=0.19，95%CI 0.14~0.25)和85.3% vs. 66.8%(HR=0.41，95%CI 0.26~0.65)。與MRD弱陽性(HR=0.50)和MRD強(qiáng)陽性(HR=0.15)者相比，聯(lián)合治療結(jié)束(EOCT)時，MRD陰性(uMRD)與優(yōu)越的PFS相關(guān)。

VenR組進(jìn)展后首選依魯替尼治療者(12例)緩解率為100%(10例可評估，均緩解);進(jìn)展后首選含Venetoclax方案者(14例)緩解率為55%(11例可評估，6例緩解)。VenR組，GC患者對比無GC患者的治療結(jié)束(EOT)時uMRD率更低(P=0.042)。GC越高，PFS越短。在EOCT時攜帶BIRC3和BRAF突變的患者，以及EOT時攜帶TP53、NOTCH1、XPO1和BRAF突變的患者中，MRD陽性率更高。

(編譯 王立民)