瑞士洛桑大學(xué)附屬醫(yī)院Bourhis報(bào)告，基于順鉑的標(biāo)準(zhǔn)放化療治療局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(SCC)患者時(shí)，添加凋亡抑制蛋白(IAP)類在研新藥Xevinapant對(duì)比添加安慰劑，3年總生存(OS)率分別為66%和51%，中位OS分別為尚未達(dá)到和36.1個(gè)月(HR=0.49，P=0.0261)。(摘要號(hào)LBA 39)

該項(xiàng)Ⅱ期研究是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，納入了96例不可切除的Ⅲ/Ⅳ期頭頸部SCC初治患者，給予大劑量放化療(順鉑100 mg/m2 q21，聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療70 Gy歷時(shí)7周以上)聯(lián)合Xevinapant(d1~14，q21)或安慰劑。入組均為高危疾病患者，均為重度吸煙者，Ⅳ期>80%，>80%的口咽癌為HPV陰性;并按淋巴結(jié)狀態(tài)、口咽癌對(duì)比非口咽癌分層。

結(jié)果顯示，Xevinapant組和安慰劑組3年OS率分別為66%和51%，中位OS分別為尚未達(dá)到和36.1個(gè)月(HR=0.49，95%CI 0.26~0.92，P=0.0261);18個(gè)月時(shí)的局部區(qū)域控制率分別為54%和33%;中位隨訪3年時(shí)的中位無進(jìn)展生存期(PFS)分別為尚未達(dá)到和16.9個(gè)月(HR=0.34，95%CI 0.17~0.68，P=0.0023);任何級(jí)別晚期毒性事件分別為3/4和2/3，3~4級(jí)不良事件發(fā)生率相似(各23%)。使用Xevinapant的晚期不良事件包括口干(31%)，味覺異常(17%)，纖維化(13%)，失聰(11%)和發(fā)音障礙(8%)。

研究者表示，與順鉑放化療相比，這是30年來在SCC中首次獲得這樣的OS獲益。荷蘭格羅寧根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Oosting認(rèn)為：如果在Ⅲ期研究中證實(shí)了這些數(shù)據(jù)，則醫(yī)生們終于有希望提高患者的治愈率了。Xevinapant是一種SMAC模擬物，可阻斷IAP(在頭頸癌中過表達(dá)，因阻斷caspases而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和放療耐藥)，與放化療有協(xié)同作用。 (編譯 史仲勤)