荷蘭癌癥研究所Zuur報(bào)告，針對(duì)經(jīng)選擇的大多為HPV陰性的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(SCC)患者，術(shù)前應(yīng)用納武利尤單抗聯(lián)合或不聯(lián)合伊匹單抗可獲得深度緩解，31%的患者近乎病理學(xué)完全緩解(pCR)。近乎pCR者14個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)生存(RFS)率為100%。(摘要號(hào)LBA40)

70%的頭頸癌患者為晚期疾病，需要高強(qiáng)度的治療，但總生存相對(duì)較差。因此需要更有效和更少“殘留疾病”的治療策略。

該項(xiàng)Ⅰb/Ⅱ期研究(IMCISION)入組32例根治術(shù)或挽救術(shù)聯(lián)合術(shù)后放療的Ⅱ~ⅣB期頭頸SCC患者，其中31例為HPV陰性。6例接受納武利尤單抗單藥治療(240 mg，第1周和第3周)，另26例接受納武利尤單抗(相同劑量)聯(lián)合伊匹單抗(1 mg/kg，第1周)，然后在第5周進(jìn)行了手術(shù)治療。

Ⅰ期研究中每種治療方案有6例患者，Ⅱ期擴(kuò)展時(shí)僅使用了聯(lián)合方案。最終，3例未進(jìn)行手術(shù)(1例疾病進(jìn)展)，另29例的腫瘤反應(yīng)可評(píng)估(基線時(shí)和術(shù)前FDG-PET評(píng)估)。大多數(shù)患者為ⅣA/ⅣB期疾病(11例)，其次為Ⅲ期(8例)和Ⅱ期(3例)。近乎pCR被定義為原發(fā)腫瘤縮小至少90%。FDG-PET依據(jù)總病變糖酵解百分比的變化定義了近乎pCR者。

結(jié)果顯示，納武利尤單抗單藥組和聯(lián)合組分有1例和8例近乎pCR。10例因復(fù)發(fā)性疾病而接受挽救手術(shù)，其中6例曾接受過(guò)放化療。12例(38%)發(fā)生3~4級(jí)免疫相關(guān)不良事件，包括結(jié)腸炎、心包炎、甲狀腺炎、淋巴細(xì)胞減少/皮疹、以及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶的增高。毒性可控，免疫相關(guān)不良事件并不延遲手術(shù)的開(kāi)展。

深度緩解者的生存獲益顯著優(yōu)于緩解較差者，緩解較差者指另外31%的緩解20%~89%的患者，以及逾100例廣泛切除術(shù)治療的歷史對(duì)照(P<0.05)。

轉(zhuǎn)化研究表明，聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分、腫瘤突變負(fù)荷和治療前乏氧基因表達(dá)不能預(yù)測(cè)對(duì)治療的反應(yīng)。治療中乏氧基因表達(dá)的下降、內(nèi)皮細(xì)胞治療中的增加均與主要病理緩解相關(guān)，近乎pCR者中治療前COSMIC AID/APOBEC突變特征表現(xiàn)豐富。治療應(yīng)答較好者中CD8陽(yáng)性和CD3陽(yáng)性細(xì)胞增加，但在多次檢測(cè)時(shí)均未校正該因素。

(編譯 史仲勤)