德國路德維?！ゑR克西米利安大學(xué)大學(xué)醫(yī)學(xué)院Heinemann等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示，與FOLFIRI加貝伐珠單抗相比，F(xiàn)OLFIRI加西妥昔單抗在左側(cè)腫瘤患者中顯示出顯著更高的客觀緩解率(ORR)和更長的總生存期(OS)。有癥狀的腫瘤或可切除邊緣的轉(zhuǎn)移性癌患者，或自西妥昔單抗獲益更多。(Br J Cancer. 2020年11月6日在線版 doi: 10.1038/s41416-020-01140-9)

在FIRE-3研究中，在KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)中，西妥昔單抗加FOLFIRI與貝伐珠單抗加FOLFIRI相比改善了OS，但未發(fā)現(xiàn)相應(yīng)的無進(jìn)展生存有獲益。這項(xiàng)分析旨在確定在接受一線FOLFIRI治療的可評(píng)估療效的RAS野生型mCRC患者中，西妥昔單抗相對(duì)于貝伐珠單抗是否改善緩解和生存，以及原發(fā)性腫瘤對(duì)預(yù)后的影響。

意向性治療人群包括593例KRAS外顯子2野生型mCRC患者。進(jìn)一步的測試確定了400例患有RAS野生型區(qū)域擴(kuò)展的患者。在352例(88%)接受了≥3個(gè)療程且基線后≥1次掃描的患者中，評(píng)估其緩解率，并組成接受意向治療方案人群(西妥昔單抗組169例，貝伐珠單抗組183例)。

患者接受氟尿嘧啶、亞葉酸和伊立替康(FOLFIRI)，并聯(lián)合西妥昔單抗每周一次或聯(lián)合每兩周一次的貝伐珠單抗(d1，14天為一個(gè)周期)，直至出現(xiàn)緩解、疾病進(jìn)展或毒性。主要終點(diǎn)是符合方案集的ORR。次要終點(diǎn)包括OS和無進(jìn)展生存期(PFS)。并評(píng)估了原發(fā)腫瘤位置的影響。

西妥昔單抗組和貝伐珠單抗組的RAS野生型患者的中位OS分別為31個(gè)月和26個(gè)月(HR=0.76，P=0.012)。在符合方案集中，結(jié)局支持使用西妥昔單抗，ORR分別為77%和65%(P=0.014)，中位OS分別為33個(gè)月和26個(gè)月(HR=0.75，P=0.011)，而兩組的PFS相當(dāng)。僅在左側(cè)原發(fā)性腫瘤患者中，西妥昔單抗優(yōu)于貝伐珠單抗。

（編譯 張江葉）